| จำนวน: | |
|---|---|
เกี่ยวข้องทางคลินิก – ภาพรวมของม่านตาอักเสบจากภูมิต้านตนเองของมนุษย์ด้วยการอักเสบที่มีสื่อกลาง Th1/Th17, ความเสียหายของจอประสาทตา และการหยุดชะงักของสิ่งกีดขวางจอประสาทตาในเลือด
จุดสิ้นสุดการถ่ายภาพขั้นสูง – การถ่ายภาพอวัยวะและการให้คะแนน, การตรวจเอกซเรย์เชื่อมโยงกันด้วยแสง (OCT) สำหรับการวัดความหนาของจอประสาทตา
พยาธิวิทยาที่ครอบคลุม - จุลพยาธิวิทยา (การย้อมสี HE) ของการแทรกซึมของการอักเสบและความเสียหายของโครงสร้างของจอประสาทตา
ขับเคลื่อนด้วยกลไก – IRBP กระตุ้นเซลล์ที่สร้างแอนติเจน ทำให้เกิดการสร้างความแตกต่างของ Th1 และ Th17 และการผลิตไซโตไคน์ที่มีการอักเสบ (IFN-γ, IL-17, TNF-α)
IND Ready Packet – การวิจัยสามารถดำเนินการตามหลักการ GLP
IRBP Inducible รุ่น C57BL/6 EAU
• การทดสอบประสิทธิภาพของสารปรับภูมิคุ้มกัน (คอร์ติโคสเตียรอยด์, เมโธเทรกเซต, ไมโคฟีโนเลท โมเฟทิล) ในการรักษาโรคม่านตาอักเสบจากภูมิต้านตนเอง
• ประเมินผลทางชีววิทยาที่กำหนดเป้าหมายวิถีทาง Th1/Th17 (ต่อต้าน IL-17, ต่อต้าน IL-23, ต่อต้าน IFN-γ)
• การตรวจสอบความถูกต้องเป้าหมายของการตอบสนองภูมิต้านตนเองที่มีทีเซลล์เป็นสื่อกลางในตา
• การค้นพบตัวชี้วัดทางชีวภาพ (ไซโตไคน์อักเสบ เครื่องหมายความเสียหายของจอประสาทตา)
• การศึกษาทางเภสัชวิทยาและพิษวิทยาเพื่อสนับสนุน IND
ขอบเขต |
ข้อมูลจำเพาะ |
ชนิด/สายพันธุ์ |
เมาส์ C57BL/6 |
วิธีการเหนี่ยวนำ |
สร้างภูมิคุ้มกันใต้ผิวหนังด้วยเปปไทด์ IRBP ที่อิมัลชันใน CFA (เช่น IRBP1-20, 200-300 μg) เสริมด้วย Mycobacterium tuberculosis และบวกกับสารพิษไอกรนในช่องท้อง (0.5-1 μg) ในขณะที่สร้างภูมิคุ้มกัน |
เวลาเรียน |
21–35 วันหลังได้รับวัคซีน (จุดสูงสุดของโรคประมาณ 14–21 วัน) |
จุดสิ้นสุดที่สำคัญ |
การถ่ายภาพจอประสาทตาและการให้คะแนนทางคลินิก (เกรด 0-4 ของแผ่นแก้วนำแสง, หลอดเลือดอักเสบ, การแทรกซึม), การตรวจเอกซเรย์เชื่อมโยงกันด้วยแสง (OCT) สำหรับการวัดความหนาของจอตา, คะแนน OCT, จุลพยาธิวิทยา (การย้อมสี HE ที่จอตาเพื่อตรวจหาการแทรกซึมของการอักเสบและความเสียหายทางโครงสร้าง), ทางเลือก: โฟลว์ไซโตเมทรีของเซลล์ภูมิคุ้มกันของจอประสาทตา/ต่อมน้ำเหลือง (ทีเซลล์ CD4+, ชุดย่อย Th1/Th17), การวิเคราะห์ไซโตไคน์ (IFN-γ, IL-17, แฟคเตอร์เนื้อร้ายของเนื้องอก-α) |
แพ็กเก็ต |
ข้อมูลดิบ รายงานการวิเคราะห์ ภาพอวัยวะ ข้อมูล OCT ส่วนเนื้อเยื่อวิทยา ชีวสารสนเทศศาสตร์ (ทางเลือก) ข้อมูลดิบ รายงานการวิเคราะห์ คะแนนทางคลินิก ส่วนเนื้อเยื่อวิทยา การวิเคราะห์ซีรัม (IL-6, CRP) ทางเลือก: แอนติบอดีต่อต้าน CII การสร้างภาพ micro-CT |
ถาม: IRBP กระตุ้น EAU ได้อย่างไร
คำตอบ: IRBP เป็นแอนติเจนของจอประสาทตา การสร้างภูมิคุ้มกันด้วยเปปไทด์ IRBP ในสารเสริมจะกระตุ้นเซลล์ที่สร้างแอนติเจน ซึ่งนำเสนอแอนติเจนต่อทีเซลล์ไร้เดียงสา ผลักดันให้เกิดความแตกต่างไปสู่เซลล์เอฟเฟคเตอร์ Th1 และ Th17 ที่ทำให้เกิดโรค เซลล์เหล่านี้แทรกซึมเข้าไปในดวงตา ปล่อยไซโตไคน์อักเสบ (IFN-γ, IL-17, TNF-α) และทำให้เกิดการอักเสบและความเสียหายของจอประสาทตา
ถาม: อะไรคือความคล้ายคลึงที่สำคัญกับโรคเยื่อหุ้มปอดอักเสบจากภูมิต้านตนเองของมนุษย์?
ตอบ: แบบจำลองนี้แสดงให้เห็นการอักเสบที่เกิดจากทีเซลล์ (Th1/Th17) การหยุดชะงักของอุปสรรคในเลือดและจอประสาทตา การแทรกซึมของเซลล์ที่มีการอักเสบ ความเสียหายของโครงสร้างของจอประสาทตา และอาการทางคลินิกที่มองเห็นได้บนจอประสาทตาและ OCT ซึ่งเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับม่านตาอักเสบที่ไม่ติดเชื้อในมนุษย์
ถาม: โมเดลนี้สามารถใช้สำหรับการศึกษาสนับสนุน IND ได้หรือไม่
คำตอบ: ใช่ การศึกษาสามารถดำเนินการตามหลักการ GLP สำหรับการยื่นตามกฎระเบียบ (FDA, EMA)
ถาม: คุณมีแนวทางการศึกษาที่กำหนดเองหรือไม่ (เช่น เปปไทด์ IRBP ที่แตกต่างกัน ขนาดยา เวลาในการรักษา) หรือไม่
คำตอบ: แน่นอน ทีมวิทยาศาสตร์ของเราจะปรับแต่งแผนการสร้างภูมิคุ้มกัน แผนการรักษา และการวิเคราะห์จุดยุติให้เหมาะกับตัวยาเฉพาะของคุณ
