| បរិមាណ៖ | |
|---|---|
យន្តការបន្ថែម - គំរូ MSU ក្លែងធ្វើការរលាកដែលបណ្តាលមកពីគ្រីស្តាល់ (ទាក់ទងនឹងជំងឺរលាកសន្លាក់ហ្គោដ); គំរូ LPS ក្លែងបន្លំការរលាកដែលបណ្តាលមកពីបាក់តេរី endotoxin ។
ចំណុចបញ្ចប់ដែលអាចកំណត់បាន - ចំនួននឺត្រុងហ្វាលនៅក្នុងសារធាតុរាវលាងមាត់ (គំរូ MSU) កម្រិត IL-1β និង IL-6 នៅក្នុងសារធាតុរាវ និងឈាមក្នុងរន្ធគូថ (គំរូ LPS)។
លឿន និងអាចផលិតឡើងវិញបាន — ម៉ូដែលទាំងពីរនេះបង្កឱ្យមានការរលាកស្រួចស្រាវក្នុងរយៈពេលប៉ុន្មានម៉ោង ដែលអនុញ្ញាតឱ្យមានការត្រួតពិនិត្យយ៉ាងឆាប់រហ័សនៃសមាសធាតុប្រឆាំងនឹងការរលាក។
តម្លៃបកប្រែ - ល្អបំផុតសម្រាប់ការធ្វើតេស្តថ្នាំប្រឆាំងនឹងការរលាក (NSAIDs, corticosteroids), IL-1 inhibitors (anakinra, canakinumab) និង TLR4 antagonists ។
IND Ready Packet - ការស្រាវជ្រាវអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP ។
គំរូ MSU-induced C57BL/6 peritonitis
LPS- គំរូ C57BL/6 peritonitis ដែលបង្កឡើង
• ការធ្វើតេស្តប្រសិទ្ធភាពនៃថ្នាំប្រឆាំងនឹងការរលាក (NSAIDs, corticosteroids, COX-2 inhibitors)
• ការវាយតម្លៃនៃ IL-1 inhibitors (anakinra, canakinumab), NLRP3 inflammasome inhibitors, និង TLR4 antagonists
• កំណត់សុពលភាពគោលដៅនៃការជ្រើសរើសនឺត្រូហ្វីល និងផ្លូវស៊ីតូគីន
• ការរកឃើញ Biomarker (សញ្ញាសម្គាល់នឺត្រុងហ្វាល ទម្រង់ស៊ីតូគីន)
• ការសិក្សាឱសថសាស្ត្រ និងពុលវិទ្យា ដើម្បីគាំទ្រ IND
វិសាលភាព |
គំរូជំងឺរលាកស្រោមខួរដែលបណ្តាលមកពី MSU |
គំរូរលាកស្រោមពោះដែលបណ្ដាលមកពី LPS |
ប្រភេទ/ពូជ |
កណ្ដុរ C57BL/6 |
កណ្ដុរ C57BL/6 |
វិធីសាស្រ្ត induction |
ការចាក់បញ្ចូលតាមរន្ធគូថនៃគ្រីស្តាល់ MSU (1-3 mg/ mouse) | ការចាក់បញ្ចូលតាមរន្ធគូថនៃ LPS (5-20 mg/kg) |
ម៉ោងសិក្សា |
4-24 ម៉ោងបន្ទាប់ពីការបញ្ចូល | 2-24 ម៉ោងបន្ទាប់ពីការបញ្ចូល |
ចំណុចបញ្ចប់សំខាន់ |
ចំនួននឺត្រូហ្វីលនៅក្នុងសារធាតុរាវលាងមាត់ (លំហូរ cytometry ឬ cytospin) |
កម្រិត IL-1β និង IL-6 នៅក្នុងទឹករំអិល និងឈាម (ELISA) |
| ការត្រួតពិនិត្យជាវិជ្ជមាន | Dexamethasone ឬ indomethacin អាចត្រូវបានប្រើជាសមាសធាតុប្រឆាំងនឹងការរលាកយោង | |
| កញ្ចប់ | ទិន្នន័យឆៅ របាយការណ៍វិភាគ ចំនួនកោសិកា លទ្ធផល ELISA ជីវព័ត៌មានវិទ្យា (ជាជម្រើស) ទិន្នន័យឆៅ របាយការណ៍វិភាគ ចំនួនកោសិកា លទ្ធផល ELISA ជីវព័ត៌មានវិទ្យា (ជាជម្រើស) | |
សំណួរ: តើអ្វីជាភាពខុសគ្នារវាងម៉ូដែល MSU និង LPS peritonitis?
ចម្លើយ៖ គ្រីស្តាល់ MSU ធ្វើឱ្យដំណើរការរលាក NLRP3 ដែលនាំឱ្យរលាក IL-1β-mediated neutrophilic ស្រដៀងទៅនឹងជំងឺរលាកស្រោមខួរដែលបណ្ដាលមកពីគ្រីស្តាល់ (ឧទាហរណ៍ ជំងឺរលាកសន្លាក់ហ្គោដ)។ LPS ធ្វើឱ្យការបញ្ជូនសញ្ញា TLR4 សកម្មដោយបង្កឱ្យមានការឆ្លើយតប cytokine proinflammatory ទូលំទូលាយ (IL-1β, IL-6, TNF-α) ស្រដៀងទៅនឹងការរលាកស្រោមពោះដែលបណ្តាលមកពីបាក់តេរី។
សំណួរ៖ តើគំរូមួយណាដែលសមស្របជាងសម្រាប់ការធ្វើតេស្ត NLRP3 inhibitors?
ចម្លើយ៖ គំរូរលាកស្រោមពោះដែលបង្កឡើងដោយ MSU ត្រូវបានជំរុញទាំងស្រុងដោយ NLRP3 inflammasome activation និង IL-1β ដែលធ្វើឱ្យវាល្អសម្រាប់ការវាយតម្លៃ NLRP3 inhibitors និងការព្យាបាលគោលដៅ IL-1។ ម៉ូដែល LPS ធ្វើសកម្មភាពផ្លូវច្រើន ហើយស័ក្តិសមសម្រាប់ការពិនិត្យប្រឆាំងនឹងការរលាកកាន់តែទូលំទូលាយ។
សំណួរ៖ តើគំរូទាំងនេះអាចប្រើសម្រាប់ការសិក្សាគាំទ្រ IND បានទេ?
ចម្លើយ៖ បាទ។ ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយយោងទៅតាមគោលការណ៍ GLP សម្រាប់ការដាក់ស្នើបទប្បញ្ញត្តិ (FDA, EMA) ។
សំណួរ៖ តើអ្នកផ្តល់ជូននូវពិធីការសិក្សាតាមតម្រូវការ (ឧទាហរណ៍ កម្រិតថ្នាំ MSU ខុសៗគ្នា ការប្រមូលផ្តុំ LPS រយៈពេលនៃការព្យាបាល)?
ចម្លើយ៖ ជាការពិតណាស់។ ក្រុមវិទ្យាសាស្ត្ររបស់យើងរៀបចំពិធីការណែនាំ ផែនការព្យាបាល (ការការពារ ឬការព្យាបាល) និងការវិភាគចំណុចបញ្ចប់សម្រាប់បេក្ខជនឱសថជាក់លាក់របស់អ្នក។
សំណួរ៖ តើអ្វីជាការកំណត់ពេលវេលាធម្មតាសម្រាប់ការសិក្សាអំពីប្រសិទ្ធភាពសាកល្បង?
ចម្លើយ៖ គំរូទាំងពីរមានលក្ខណៈស្រួចស្រាវ ហើយការសិក្សាជាធម្មតាត្រូវបានបញ្ចប់ក្នុងរយៈពេល 24 ម៉ោងបន្ទាប់ពីការចាប់ផ្តើម ដែលអនុញ្ញាតឱ្យមានការត្រួតពិនិត្យយ៉ាងឆាប់រហ័សនៃសមាសធាតុប្រឆាំងនឹងការរលាក។
