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Mecanismo suplementar - modelo MSU simula inflamação induzida por cristais (relacionada à gota); O modelo LPS simula a inflamação induzida por endotoxinas bacterianas.
Endpoints quantificáveis – contagem de neutrófilos no líquido de lavagem peritoneal (modelo MSU), níveis de IL-1β e IL-6 no líquido de lavagem peritoneal e sangue (modelo LPS).
Rápido e reprodutível —Ambos os modelos induzem inflamação aguda em poucas horas, permitindo a triagem rápida de compostos antiinflamatórios.
Valor translacional – ideal para testar medicamentos anti-inflamatórios (AINEs, corticosteróides), inibidores de IL-1 (anakinra, canacinumab) e antagonistas de TLR4.
Pacote Pronto para IND – A pesquisa pode ser conduzida de acordo com os princípios das BPL.
Modelo de peritonite C57BL/6 induzida por MSU
Modelo de peritonite C57BL/6 induzida por LPS
• Teste de eficácia de medicamentos anti-inflamatórios (AINEs, corticosteróides, inibidores de COX-2)
• Avaliação de inibidores de IL-1 (anakinra, canacinumabe), inibidores do inflamassoma NLRP3 e antagonistas de TLR4
• Validação de alvo de recrutamento de neutrófilos e vias de citocinas
• Descoberta de biomarcadores (marcadores de neutrófilos, perfis de citocinas)
• Estudos de farmacologia e toxicologia para apoiar IND
escopo |
Modelo de peritonite induzida por MSU |
Modelo de peritonite induzida por LPS |
Espécie/Estirpe |
Rato C57BL/6 |
Rato C57BL/6 |
método de indução |
Injeção intraperitoneal de cristais MSU (1-3 mg/camundongo) | Injeção intraperitoneal de LPS (5–20 mg/kg) |
tempo de estudo |
4-24 horas após a indução | 2-24 horas após a indução |
ponto final crítico |
Contagem de neutrófilos no líquido de lavagem peritoneal (citometria de fluxo ou citospin) |
Níveis de IL-1β e IL-6 no líquido de lavagem peritoneal e sangue (ELISA) |
| controle positivo | Dexametasona ou indometacina podem ser usadas como compostos anti-inflamatórios de referência | |
| pacote | Dados brutos, relatório de análise, contagem de células, resultados de ELISA, bioinformática (opcional) Dados brutos, relatório de análise, contagem de células, resultados de ELISA, bioinformática (opcional) | |
P: Qual é a diferença entre os modelos de peritonite MSU e LPS?
A: Os cristais de MSU ativam o inflamassoma NLRP3, levando à inflamação neutrofílica mediada por IL-1β semelhante à peritonite induzida por cristais (por exemplo, gota). O LPS ativa a sinalização TLR4, desencadeando uma ampla resposta pró-inflamatória de citocinas (IL-1β, IL-6, TNF-α) semelhante à peritonite induzida por endotoxina bacteriana.
P: Qual modelo é mais adequado para testar inibidores de NLRP3?
R: O modelo de peritonite induzida por MSU é impulsionado exclusivamente pela ativação do inflamassoma NLRP3 e IL-1β, tornando-o ideal para avaliar inibidores de NLRP3 e terapias direcionadas a IL-1. O modelo LPS ativa múltiplas vias e é adequado para uma triagem antiinflamatória mais ampla.
P: Esses modelos podem ser usados para estudos de apoio ao IND?
Resposta: Sim. Os estudos podem ser conduzidos de acordo com os princípios das BPL para submissões regulatórias (FDA, EMA).
P: Vocês oferecem protocolos de estudo personalizados (por exemplo, diferentes doses de MSU, concentrações de LPS, tempos de tratamento)?
Resposta: Claro. Nossa equipe científica adapta protocolos de indução, planos de tratamento (preventivos ou terapêuticos) e análises de desfechos para seu medicamento candidato específico.
P: Qual é o cronograma típico para um estudo piloto de eficácia?
R: Ambos os modelos são agudos e os estudos são normalmente concluídos dentro de 24 horas após a indução, permitindo uma rápida triagem de compostos anti-inflamatórios.
