| Ilość: | |
|---|---|
Mechanizm dodatkowy – model MSU symuluje zapalenie wywołane kryształami (związane z dną moczanową); Model LPS symuluje zapalenie wywołane endotoksynami bakteryjnymi.
Ilościowe punkty końcowe – liczba neutrofilów w płynie z płukania otrzewnej (model MSU), poziomy IL-1β i IL-6 w płynie z płukania otrzewnej i krwi (model LPS).
Szybkie i powtarzalne — oba modele indukują ostry stan zapalny w ciągu kilku godzin, umożliwiając szybkie badanie przesiewowe pod kątem związków przeciwzapalnych.
Wartość translacyjna – idealna do testowania leków przeciwzapalnych (NLPZ, kortykosteroidy), inhibitorów IL-1 (anakinra, kanakinumab) i antagonistów TLR4.
Pakiet IND Ready – Badania mogą być prowadzone zgodnie z zasadami GLP.
Model zapalenia otrzewnej C57BL/6 wywołanego przez MSU
Model zapalenia otrzewnej C57BL/6 wywołanego LPS
• Testowanie skuteczności leków przeciwzapalnych (NLPZ, kortykosteroidy, inhibitory COX-2)
• Ocena inhibitorów IL-1 (anakinra, kanakinumab), inhibitorów inflamasomu NLRP3 i antagonistów TLR4
• Docelowa walidacja szlaków rekrutacji neutrofili i cytokin
• Odkrycie biomarkerów (markery neutrofili, profile cytokin)
• Badania farmakologiczne i toksykologiczne wspierające IND
zakres |
Model zapalenia otrzewnej wywołanego MSU |
Model zapalenia otrzewnej wywołanego LPS |
Gatunek/szczep |
Mysz C57BL/6 |
Mysz C57BL/6 |
metoda indukcyjna |
Dootrzewnowe wstrzyknięcie kryształów MSU (1-3 mg/mysz) | Dootrzewnowa iniekcja LPS (5–20 mg/kg) |
czas nauki |
4-24 godziny po indukcji | 2-24 godziny po indukcji |
krytyczny punkt końcowy |
Liczba neutrofili w płynie z płukania otrzewnej (cytometria przepływowa lub cytospina) |
Poziomy IL-1β i IL-6 w płynie z płukania otrzewnej i we krwi (ELISA) |
| kontrola pozytywna | Jako referencyjne związki przeciwzapalne można zastosować deksametazon lub indometacynę | |
| paczka | Surowe dane, raport z analizy, liczba komórek, wyniki ELISA, bioinformatyka (opcjonalnie) Surowe dane, raport z analizy, liczba komórek, wyniki ELISA, bioinformatyka (opcjonalnie) | |
P: Jaka jest różnica między modelami zapalenia otrzewnej MSU i LPS?
Odp.: Kryształy MSU aktywują inflamasom NLRP3, prowadząc do zapalenia neutrofilowego za pośrednictwem IL-1β, podobnego do zapalenia otrzewnej wywołanego kryształami (np. dny moczanowej). LPS aktywuje sygnalizację TLR4, wywołując szeroką odpowiedź cytokin prozapalnych (IL-1β, IL-6, TNF-α) podobną do bakteryjnego zapalenia otrzewnej wywołanego endotoksynami.
P: Który model jest bardziej odpowiedni do testowania inhibitorów NLRP3?
Odp.: Model zapalenia otrzewnej indukowanego MSU opiera się wyłącznie na aktywacji inflamasomu NLRP3 i IL-1β, co czyni go idealnym do oceny inhibitorów NLRP3 i terapii ukierunkowanych na IL-1. Model LPS aktywuje wiele szlaków i nadaje się do szerszych badań przesiewowych pod kątem przeciwzapalnym.
P: Czy te modele można wykorzystać do badań wsparcia IND?
Odpowiedź: Tak. Badania można przeprowadzić zgodnie z zasadami GLP dotyczącymi zgłoszeń regulacyjnych (FDA, EMA).
P: Czy oferujecie niestandardowe protokoły badań (np. różne dawki MSU, stężenia LPS, czas leczenia)?
Odpowiedź: Oczywiście. Nasz zespół naukowy dostosowuje protokoły indukcji, plany leczenia (profilaktyczne lub terapeutyczne) oraz analizy punktów końcowych dla konkretnego kandydata na lek.
P: Jaki jest typowy harmonogram pilotażowego badania skuteczności?
Odp.: Obydwa modele mają charakter ostry i badania zwykle kończą się w ciągu 24 godzin od indukcji, co pozwala na szybkie badanie przesiewowe pod kątem związków przeciwzapalnych.
