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Mécanisme supplémentaire : le modèle MSU simule une inflammation induite par les cristaux (liée à la goutte) ; Le modèle LPS simule l’inflammation induite par l’endotoxine bactérienne.
Critères d'évaluation quantifiables : nombre de neutrophiles dans le liquide de lavage péritonéal (modèle MSU), niveaux d'IL-1β et d'IL-6 dans le liquide de lavage péritonéal et le sang (modèle LPS).
Rapide et reproductible — Les deux modèles induisent une inflammation aiguë en quelques heures, permettant un dépistage rapide des composés anti-inflammatoires.
Valeur translationnelle – idéale pour tester les médicaments anti-inflammatoires (AINS, corticostéroïdes), les inhibiteurs de l’IL-1 (anakinra, canakinumab) et les antagonistes du TLR4.
IND Ready Packet – La recherche peut être menée conformément aux principes BPL.
Modèle de péritonite C57BL/6 induite par MSU
Modèle de péritonite C57BL/6 induite par le LPS
• Tests d'efficacité des médicaments anti-inflammatoires (AINS, corticostéroïdes, inhibiteurs de la COX-2)
• Évaluation des inhibiteurs de l'IL-1 (anakinra, canakinumab), des inhibiteurs de l'inflammasome NLRP3 et des antagonistes du TLR4
• Validation ciblée du recrutement des neutrophiles et des voies des cytokines
• Découverte de biomarqueurs (marqueurs neutrophiles, profils de cytokines)
• Études de pharmacologie et de toxicologie pour soutenir l'IND
portée |
Modèle de péritonite induite par MSU |
Modèle de péritonite induite par le LPS |
Espèce/souche |
Souris C57BL/6 |
Souris C57BL/6 |
méthode d'induction |
Injection intrapéritonéale de cristaux de MSU (1-3 mg/souris) | Injection intrapéritonéale de LPS (5 à 20 mg/kg) |
temps d'étude |
4 à 24 heures après l'induction | 2 à 24 heures après l'induction |
point final critique |
Nombre de neutrophiles dans le liquide de lavage péritonéal (cytométrie en flux ou cytospin) |
Taux d'IL-1β et d'IL-6 dans le liquide de lavage péritonéal et le sang (ELISA) |
| contrôle positif | La dexaméthasone ou l'indométacine peuvent être utilisées comme composés anti-inflammatoires de référence. | |
| paquet | Données brutes, rapport d'analyse, numération cellulaire, résultats ELISA, bioinformatique (facultatif) Données brutes, rapport d'analyse, numération cellulaire, résultats ELISA, bioinformatique (facultatif) | |
Q : Quelle est la différence entre les modèles de péritonite MSU et LPS ?
R : Les cristaux de MSU activent l'inflammasome NLRP3, conduisant à une inflammation neutrophile médiée par l'IL-1β, semblable à une péritonite induite par des cristaux (par exemple, la goutte). Le LPS active la signalisation TLR4, déclenchant une large réponse cytokinique proinflammatoire (IL-1β, IL-6, TNF-α) similaire à la péritonite bactérienne induite par l'endotoxine.
Q : Quel modèle est le plus adapté pour tester les inhibiteurs de NLRP3 ?
R : Le modèle de péritonite induite par MSU est piloté exclusivement par l'activation de l'inflammasome NLRP3 et l'IL-1β, ce qui le rend idéal pour évaluer les inhibiteurs de NLRP3 et les thérapies ciblées sur l'IL-1. Le modèle LPS active plusieurs voies et convient à un dépistage anti-inflammatoire plus large.
Q : Ces modèles peuvent-ils être utilisés pour les études de support IND ?
Réponse : Oui. Les études peuvent être menées selon les principes BPL pour les soumissions réglementaires (FDA, EMA).
Q : Proposez-vous des protocoles d'étude personnalisés (par exemple, différentes doses de MSU, concentrations de LPS, durées de traitement) ?
Réponse : Bien sûr. Notre équipe scientifique adapte les protocoles d’induction, les plans de traitement (préventifs ou thérapeutiques) et les analyses des paramètres à votre candidat médicament spécifique.
Q : Quel est le calendrier typique d’une étude pilote d’efficacité ?
R : Les deux modèles sont aigus et les études sont généralement terminées dans les 24 heures suivant l'induction, ce qui permet un dépistage rapide des composés anti-inflammatoires.
