| Määrä: | |
|---|---|
Täydentävä mekanismi - MSU-malli simuloi kiteiden aiheuttamaa tulehdusta (kihtiin liittyvä); LPS-malli simuloi bakteerien endotoksiinin aiheuttamaa tulehdusta.
Kvantifioitavissa olevat päätepisteet – peritoneaalihuuhtelunesteen neutrofiilien määrä (MSU-malli), IL-1β- ja IL-6-tasot peritoneaalisessa huuhtelunesteessä ja veressä (LPS-malli).
Nopea ja toistettava – Molemmat mallit aiheuttavat akuutin tulehduksen muutamassa tunnissa, mikä mahdollistaa tulehdusta ehkäisevien yhdisteiden nopean seulonnan.
Translaatioarvo – ihanteellinen tulehduskipulääkkeiden (NSAID:t, kortikosteroidit), IL-1-estäjien (anakinra, kanakinumabi) ja TLR4-antagonistien testaamiseen.
IND Ready Packet – Tutkimus voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
MSU:n aiheuttama C57BL/6 peritoniittimalli
LPS-indusoitu C57BL/6-peritoniittimalli
• Tulehduskipulääkkeiden (NSAID:t, kortikosteroidit, COX-2-estäjät) tehon testaus
• IL-1-estäjien (anakinra, kanakinumabi), NLRP3-tulehdusestäjien ja TLR4-antagonistien arviointi
• Neutrofiilien rekrytoinnin ja sytokiinireittien tavoitevalidointi
• Biomarkkerien löytäminen (neutrofiilimarkkerit, sytokiiniprofiilit)
• Farmakologiset ja toksikologiset tutkimukset IND:n tukemiseksi
laajuus |
MSU:n aiheuttama peritoniittimalli |
LPS:n aiheuttama peritoniittimalli |
Laji/kanta |
C57BL/6 hiiri |
C57BL/6 hiiri |
induktiomenetelmä |
MSU-kiteiden intraperitoneaalinen injektio (1-3 mg/hiiri) | LPS:n intraperitoneaalinen injektio (5–20 mg/kg) |
opiskeluaika |
4-24 tuntia induktion jälkeen | 2-24 tuntia induktion jälkeen |
kriittinen päätepiste |
Peritoneaalihuuhtelunesteen neutrofiilien määrä (virtaussytometria tai sytospin) |
IL-1β- ja IL-6-tasot peritoneaalisessa huuhtelunesteessä ja veressä (ELISA) |
| positiivinen kontrolli | Deksametasonia tai indometasiinia voidaan käyttää tulehdusta ehkäisevinä vertailuyhdisteinä | |
| paketti | Raakadata, analyysiraportti, solumäärä, ELISA-tulokset, bioinformatiikka (valinnainen) Raakadata, analyysiraportti, solumäärä, ELISA-tulokset, bioinformatiikka (valinnainen) | |
K: Mitä eroa on MSU- ja LPS-peritoniittimallien välillä?
V: MSU-kiteet aktivoivat NLRP3-tulehduksen, mikä johtaa IL-1β-välitteiseen neutrofiiliseen tulehdukseen, joka on samanlainen kuin kiteiden aiheuttama peritoniitti (esim. kihti). LPS aktivoi TLR4-signaloinnin ja laukaisee laajan proinflammatorisen sytokiinivasteen (IL-1β, IL-6, TNF-a), joka on samanlainen kuin bakteerien endotoksiinin aiheuttama peritoniitti.
K: Mikä malli sopii paremmin NLRP3-estäjien testaamiseen?
V: MSU:n aiheuttamaa peritoniittimallia ohjaavat yksinomaan NLRP3-tulehdusaktivaatio ja IL-1β, mikä tekee siitä ihanteellisen NLRP3-estäjien ja IL-1-kohdennettujen hoitojen arvioimiseen. LPS-malli aktivoi useita reittejä ja soveltuu laajempaan tulehdusta ehkäisevään seulomiseen.
K: Voidaanko näitä malleja käyttää IND-tukitutkimuksiin?
Vastaus: Kyllä. Tutkimukset voidaan suorittaa GLP:n periaatteiden mukaisesti viranomaisilmoitusten osalta (FDA, EMA).
K: Tarjoatko räätälöityjä tutkimusprotokollia (esim. erilaiset MSU-annokset, LPS-pitoisuudet, hoitoajat)?
Vastaus: Tietenkin. Tieteellinen tiimimme räätälöi induktioprotokollat, hoitosuunnitelmat (ennaltaehkäisevät tai terapeuttiset) ja päätepisteanalyysit sinun lääkeehdokkaallesi.
K: Mikä on tyypillinen aikajana pilottitehokkuustutkimukselle?
V: Molemmat mallit ovat akuutteja ja tutkimukset valmistuvat tyypillisesti 24 tunnin kuluessa induktiosta, mikä mahdollistaa tulehdusta ehkäisevien yhdisteiden nopean seulonnan.
