| các | |
|---|---|
Cơ chế bổ sung - Mô hình MSU mô phỏng tình trạng viêm do tinh thể (liên quan đến bệnh gút); Mô hình LPS mô phỏng tình trạng viêm do nội độc tố vi khuẩn gây ra.
Các điểm cuối có thể định lượng - số lượng bạch cầu trung tính trong dịch rửa phúc mạc (mô hình MSU), nồng độ IL-1β và IL-6 trong dịch rửa phúc mạc và máu (mô hình LPS).
Nhanh chóng và có thể tái tạo — Cả hai mô hình đều gây ra tình trạng viêm cấp tính trong vòng vài giờ, cho phép sàng lọc nhanh các hợp chất chống viêm.
Giá trị tịnh tiến – lý tưởng để thử nghiệm thuốc chống viêm (NSAID, corticosteroid), thuốc ức chế IL-1 (anakinra, canakinumab) và thuốc đối kháng TLR4.
Gói sẵn sàng IND – Nghiên cứu có thể được tiến hành theo nguyên tắc GLP.
Mô hình viêm phúc mạc C57BL/6 do MSU gây ra
Mô hình viêm phúc mạc C57BL/6 do LPS gây ra
• Thử nghiệm hiệu quả của thuốc chống viêm (NSAID, corticosteroid, thuốc ức chế COX-2)
• Đánh giá các chất ức chế IL-1 (anakinra, canakinumab), chất ức chế hồng cầu NLRP3 và chất đối kháng TLR4
• Xác nhận mục tiêu của việc huy động bạch cầu trung tính và con đường cytokine
• Phát hiện dấu ấn sinh học (dấu ấn bạch cầu trung tính, hồ sơ cytokine)
• Nghiên cứu dược lý và độc tính để hỗ trợ IND
phạm vi |
Mô hình viêm phúc mạc do MSU gây ra |
Mô hình viêm phúc mạc do LPS |
Loài/Chủng |
Chuột C57BL/6 |
Chuột C57BL/6 |
phương pháp quy nạp |
Tiêm tinh thể MSU vào màng bụng (1-3 mg/con chuột) | Tiêm LPS trong phúc mạc (5–20 mg/kg) |
thời gian học |
4-24 giờ sau khi cảm ứng | 2-24 giờ sau khi cảm ứng |
điểm cuối quan trọng |
Số lượng bạch cầu trung tính trong dịch rửa phúc mạc (đo tế bào theo dòng chảy hoặc cytospin) |
Nồng độ IL-1β và IL-6 trong dịch rửa phúc mạc và máu (ELISA) |
| kiểm soát tích cực | Dexamethasone hoặc indomethacin có thể được sử dụng làm hợp chất chống viêm tham chiếu | |
| gói | Dữ liệu thô, báo cáo phân tích, số lượng tế bào, kết quả ELISA, tin sinh học (tùy chọn) Dữ liệu thô, báo cáo phân tích, số lượng tế bào, kết quả ELISA, tin sinh học (tùy chọn) | |
Hỏi: Sự khác biệt giữa mô hình viêm phúc mạc MSU và LPS là gì?
Trả lời: Tinh thể MSU kích hoạt hồng cầu NLRP3, dẫn đến viêm bạch cầu trung tính qua trung gian IL-1β tương tự như viêm phúc mạc do tinh thể (ví dụ, bệnh gút). LPS kích hoạt tín hiệu TLR4, kích hoạt phản ứng cytokine tiền viêm rộng (IL-1β, IL-6, TNF-α) tương tự như viêm phúc mạc do nội độc tố vi khuẩn.
Câu hỏi: Mô hình nào phù hợp hơn để thử nghiệm chất ức chế NLRP3?
Trả lời: Mô hình viêm phúc mạc do MSU gây ra được điều khiển hoàn toàn bằng hoạt hóa hồng cầu NLRP3 và IL-1β, khiến nó trở nên lý tưởng để đánh giá các chất ức chế NLRP3 và các liệu pháp nhắm mục tiêu IL-1. Mô hình LPS kích hoạt nhiều con đường và phù hợp để sàng lọc chống viêm rộng hơn.
Câu hỏi: Những mô hình này có thể được sử dụng cho các nghiên cứu hỗ trợ IND không?
Trả lời: Có. Các nghiên cứu có thể được thực hiện theo nguyên tắc GLP khi nộp hồ sơ quản lý (FDA, EMA).
Hỏi: Bạn có cung cấp các phác đồ nghiên cứu tùy chỉnh (ví dụ: liều MSU khác nhau, nồng độ LPS, thời gian điều trị) không?
Trả lời: Tất nhiên. Nhóm khoa học của chúng tôi điều chỉnh các phác đồ điều trị, kế hoạch điều trị (phòng ngừa hoặc điều trị) và phân tích điểm cuối cho loại thuốc cụ thể của bạn.
Hỏi: Thời gian điển hình cho một nghiên cứu hiệu quả thí điểm là gì?
Trả lời: Cả hai mô hình đều cấp tính và các nghiên cứu thường được hoàn thành trong vòng 24 giờ kể từ khi điều trị, cho phép sàng lọc nhanh các hợp chất chống viêm.
