| Dami: | |
|---|---|
Pandagdag na mekanismo - Ginagaya ng modelo ng MSU ang pamamaga na dulot ng kristal (kaugnay ng gout); Ginagaya ng modelo ng LPS ang bacterial endotoxin-induced na pamamaga.
Mabibilang na mga endpoint - bilang ng neutrophil sa peritoneal lavage fluid (modelo ng MSU), mga antas ng IL-1β at IL-6 sa peritoneal lavage fluid at dugo (modelo ng LPS).
Mabilis at nagagawang muli —Ang parehong mga modelo ay nagdudulot ng matinding pamamaga sa loob ng ilang oras, na nagbibigay-daan sa mabilis na pag-screen ng mga anti-inflammatory compound.
Translational value – mainam para sa pagsubok ng mga anti-inflammatory na gamot (NSAIDs, corticosteroids), IL-1 inhibitors (anakinra, canakinumab) at TLR4 antagonist.
IND Ready Packet – Maaaring magsagawa ng pananaliksik alinsunod sa mga prinsipyo ng GLP.
MSU-induced C57BL/6 peritonitis model
LPS-induced C57BL/6 peritonitis model
• Pagsusuri sa pagiging epektibo ng mga anti-inflammatory na gamot (NSAIDs, corticosteroids, COX-2 inhibitors)
• Pagsusuri ng mga IL-1 inhibitors (anakinra, canakinumab), NLRP3 inflammasome inhibitors, at TLR4 antagonist
• Target na validation ng neutrophil recruitment at cytokine pathways
• Pagtuklas ng biomarker (mga neutrophil marker, cytokine profile)
• Pag-aaral ng pharmacology at toxicology upang suportahan ang IND
saklaw |
Modelo ng peritonitis na dulot ng MSU |
Modelo ng peritonitis na dulot ng LPS |
Species/Pinatay |
C57BL/6 mouse |
C57BL/6 mouse |
paraan ng induction |
Intraperitoneal injection ng MSU crystals (1-3 mg/mouse) | Intraperitoneal injection ng LPS (5–20 mg/kg) |
oras ng pag-aaral |
4-24 na oras pagkatapos ng induction | 2-24 na oras pagkatapos ng induction |
kritikal na endpoint |
Bilang ng neutrophil sa peritoneal lavage fluid (flow cytometry o cytospin) |
Mga antas ng IL-1β at IL-6 sa peritoneal lavage fluid at dugo (ELISA) |
| positibong kontrol | Maaaring gamitin ang dexamethasone o indomethacin bilang sanggunian na mga anti-inflammatory compound | |
| pakete | Raw data, analysis report, cell count, ELISA results, bioinformatics (opsyonal) Raw data, analysis report, cell count, ELISA results, bioinformatics (opsyonal) | |
T: Ano ang pagkakaiba sa pagitan ng mga modelo ng MSU at LPS peritonitis?
A: Ang mga kristal ng MSU ay ina-activate ang NLRP3 inflammasome, na humahantong sa IL-1β-mediated neutrophilic na pamamaga na katulad ng crystal-induced peritonitis (hal., gout). Ina-activate ng LPS ang TLR4 signaling, na nagti-trigger ng malawak na proinflammatory cytokine response (IL-1β, IL-6, TNF-α) na katulad ng bacterial endotoxin-induced peritonitis.
T: Aling modelo ang mas angkop para sa pagsubok ng mga NLRP3 inhibitors?
A: Ang MSU-induced peritonitis model ay eksklusibong hinihimok ng NLRP3 inflammasome activation at IL-1β, na ginagawa itong mainam para sa pagsusuri ng mga NLRP3 inhibitor at IL-1-targeted na mga therapy. Ang modelo ng LPS ay nag-a-activate ng maraming mga landas at angkop para sa mas malawak na anti-inflammatory screening.
T: Maaari bang gamitin ang mga modelong ito para sa pag-aaral ng suporta sa IND?
Sagot: Oo. Maaaring magsagawa ng mga pag-aaral ayon sa mga prinsipyo ng GLP para sa mga pagsusumite ng regulasyon (FDA, EMA).
T: Nag-aalok ka ba ng mga customized na protocol ng pag-aaral (hal., iba't ibang dosis ng MSU, mga konsentrasyon ng LPS, mga oras ng paggamot)?
Sagot: Oo naman. Ang aming pangkat na siyentipiko ay nag-aangkop ng mga protocol ng induction, mga plano sa paggamot (pang-iwas o panterapeutika) at mga pagsusuri sa endpoint para sa iyong partikular na kandidato sa gamot.
Q: Ano ang karaniwang timeline para sa isang pilot efficacy study?
A: Ang parehong mga modelo ay talamak at ang mga pag-aaral ay karaniwang natatapos sa loob ng 24 na oras ng induction, na nagbibigay-daan para sa mabilis na pag-screen ng mga anti-inflammatory compound.
