| Количина: | |
|---|---|
Додатни механизам – МСУ модел симулира упалу изазвану кристалима (повезано са гихтом); ЛПС модел симулира упалу изазвану бактеријским ендотоксином.
Крајње тачке које се могу квантифицирати – број неутрофила у течности за перитонеално испирање (МСУ модел), нивои ИЛ-1β и ИЛ-6 у течности и крви перитонеалне лаваже (ЛПС модел).
Брз и поновљив — Оба модела изазивају акутну упалу у року од неколико сати, омогућавајући брз скрининг антиинфламаторних једињења.
Транслациона вредност – идеално за тестирање антиинфламаторних лекова (НСАИЛ, кортикостероиди), ИЛ-1 инхибитора (анакинра, канакинумаб) и ТЛР4 антагониста.
ИНД Реади Пацкет – Истраживање се може спровести у складу са ГЛП принципима.
Модел перитонитиса изазван МСУ Ц57БЛ/6
ЛПС-индуковани модел перитонитиса Ц57БЛ/6
• Тестирање ефикасности антиинфламаторних лекова (НСАИЛ, кортикостероиди, ЦОКС-2 инхибитори)
• Процена инхибитора ИЛ-1 (анакинра, канакинумаб), инхибитора инфламасома НЛРП3 и антагониста ТЛР4
• Циљна валидација регрутовања неутрофила и путева цитокина
• Откривање биомаркера (маркери неутрофила, профили цитокина)
• Фармаколошке и токсиколошке студије које подржавају ИНД
обим |
Модел перитонитиса изазваног МСУ |
Модел перитонитиса изазваног ЛПС-ом |
Врста/сој |
Ц57БЛ/6 миш |
Ц57БЛ/6 миш |
индукциона метода |
Интраперитонеална ињекција кристала МСУ (1-3 мг/миш) | Интраперитонеална ињекција ЛПС (5-20 мг/кг) |
време учења |
4-24 сата након индукције | 2-24 сата након индукције |
критична крајња тачка |
Број неутрофила у течности за перитонеално испирање (проточна цитометрија или цитоспин) |
Нивои ИЛ-1β и ИЛ-6 у течности и крви перитонеалне лаваже (ЕЛИСА) |
| позитивна контрола | Дексаметазон или индометацин се могу користити као референтна антиинфламаторна једињења | |
| пакет | Необрађени подаци, извештај о анализи, број ћелија, резултати ЕЛИСА, биоинформатика (опционо) Необрађени подаци, извештај о анализи, број ћелија, резултати ЕЛИСА, биоинформатика (опционо) | |
П: Која је разлика између МСУ и ЛПС модела перитонитиса?
О: МСУ кристали активирају инфламазом НЛРП3, што доводи до неутрофилне инфламације посредоване ИЛ-1β слично перитонитису изазваном кристалима (нпр. гихт). ЛПС активира ТЛР4 сигнализацију, изазивајући широки проинфламаторни одговор цитокина (ИЛ-1β, ИЛ-6, ТНФ-α) сличан перитонитису изазваном бактеријским ендотоксином.
П: Који модел је погоднији за тестирање НЛРП3 инхибитора?
О: Модел перитонитиса изазван МСУ је искључиво вођен активацијом инфламасома НЛРП3 и ИЛ-1β, што га чини идеалним за процену инхибитора НЛРП3 и терапија циљаних на ИЛ-1. ЛПС модел активира вишеструке путеве и погодан је за шири антиинфламаторни скрининг.
П: Да ли се ови модели могу користити за студије подршке ИНД?
Одговор: Да. Студије се могу спроводити у складу са ГЛП принципима за регулаторне поднеске (ФДА, ЕМА).
П: Да ли нудите прилагођене протоколе студија (нпр. различите дозе МСУ, концентрације ЛПС, времена третмана)?
Одговор: Наравно. Наш научни тим кроји индукционе протоколе, планове лечења (превентивне или терапеутске) и анализе крајњих тачака за вашег специфичног кандидата за лек.
П: Који је типичан временски оквир за пилот студију ефикасности?
О: Оба модела су акутна и студије се обично завршавају у року од 24 сата од индукције, што омогућава брзи скрининг антиинфламаторних једињења.
