| Kogus: | |
|---|---|
Täiendav mehhanism – MSU mudel simuleerib kristallidest põhjustatud põletikku (seotud podagraga); LPS-mudel simuleerib bakteriaalse endotoksiini poolt põhjustatud põletikku.
Kvantifitseeritavad lõpp-punktid – neutrofiilide arv peritoneaalses loputusvedelikus (MSU mudel), IL-1β ja IL-6 tase peritoneaalses loputusvedelikus ja veres (LPS mudel).
Kiire ja reprodutseeritav – mõlemad mudelid kutsuvad esile ägeda põletiku mõne tunni jooksul, võimaldades põletikuvastaste ühendite kiiret skriinimist.
Translatsiooniline väärtus – ideaalne põletikuvastaste ravimite (MSPVA-d, kortikosteroidid), IL-1 inhibiitorite (anakinra, kanakinumab) ja TLR4 antagonistide testimiseks.
IND Ready Packet – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
MSU-indutseeritud C57BL/6 peritoniidi mudel
LPS-indutseeritud C57BL/6 peritoniidi mudel
• Põletikuvastaste ravimite (MSPVA-d, kortikosteroidid, COX-2 inhibiitorid) efektiivsuse testimine
• IL-1 inhibiitorite (anakinra, kanakinumab), NLRP3 põletikuliste inhibiitorite ja TLR4 antagonistide hindamine
• Neutrofiilide värbamise ja tsütokiiniradade sihtvalideerimine
• Biomarkerite avastamine (neutrofiilide markerid, tsütokiinide profiilid)
• IND toetavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud
ulatus |
MSU-indutseeritud peritoniidi mudel |
LPS-indutseeritud peritoniidi mudel |
Liik/tüvi |
C57BL/6 hiir |
C57BL/6 hiir |
induktsiooni meetod |
MSU kristallide intraperitoneaalne süstimine (1-3 mg hiire kohta) | LPS-i intraperitoneaalne süstimine (5–20 mg/kg) |
õppeaeg |
4-24 tundi pärast induktsiooni | 2-24 tundi pärast induktsiooni |
kriitiline lõpp-punkt |
Neutrofiilide arv peritoneaalses loputusvedelikus (voolutsütomeetria või tsütospin) |
IL-1β ja IL-6 tase peritoneaalses loputusvedelikus ja veres (ELISA) |
| positiivne kontroll | Põletikuvastaste võrdlusühenditena võib kasutada deksametasooni või indometatsiini | |
| pakett | Toorandmed, analüüsiaruanne, rakkude arv, ELISA tulemused, bioinformaatika (valikuline) Toorandmed, analüüsiaruanne, rakkude arv, ELISA tulemused, bioinformaatika (valikuline) | |
K: Mis vahe on MSU ja LPS peritoniidi mudelitel?
A: MSU kristallid aktiveerivad NLRP3 põletiku, põhjustades IL-1β-vahendatud neutrofiilset põletikku, mis sarnaneb kristallide põhjustatud peritoniidiga (nt podagra). LPS aktiveerib TLR4 signaaliülekande, käivitades laia põletikueelse tsütokiini vastuse (IL-1β, IL-6, TNF-α), mis on sarnane bakteriaalse endotoksiini poolt indutseeritud peritoniidiga.
K: Milline mudel on NLRP3 inhibiitorite testimiseks sobivam?
V: MSU-indutseeritud peritoniidi mudelit juhivad eranditult NLRP3 põletikuline aktivatsioon ja IL-1β, mistõttu on see ideaalne NLRP3 inhibiitorite ja IL-1-le suunatud ravimeetodite hindamiseks. LPS-mudel aktiveerib mitut rada ja sobib laiemaks põletikuvastaseks sõeluuringuks.
K: Kas neid mudeleid saab kasutada IND tugiuuringute jaoks?
Vastus: Jah. Uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele regulatiivsete esitamiste jaoks (FDA, EMA).
K: Kas pakute kohandatud uuringuprotokolle (nt erinevad MSU annused, LPS-i kontsentratsioonid, raviajad)?
Vastus: Muidugi. Meie teadusmeeskond koostab teie konkreetse ravimikandidaadi jaoks induktsiooniprotokollid, raviplaanid (ennetavad või terapeutilised) ja tulemusnäitajate analüüsid.
K: Milline on tõhususe pilootuuringu tüüpiline ajakava?
V: Mõlemad mudelid on ägedad ja uuringud viiakse tavaliselt lõpule 24 tunni jooksul pärast indutseerimist, võimaldades põletikuvastaste ühendite kiiret skriinimist.
