| Aantal: | |
|---|---|
Aanvullend mechanisme - MSU-model simuleert door kristallen geïnduceerde ontstekingen (gerelateerd aan jicht); Het LPS-model simuleert bacteriële endotoxine-geïnduceerde ontstekingen.
Kwantificeerbare eindpunten – aantal neutrofielen in peritoneale lavagevloeistof (MSU-model), IL-1β- en IL-6-niveaus in peritoneale lavagevloeistof en bloed (LPS-model).
Snel en reproduceerbaar : beide modellen veroorzaken binnen enkele uren een acute ontsteking, waardoor een snelle screening van ontstekingsremmende stoffen mogelijk is.
Translationele waarde – ideaal voor het testen van ontstekingsremmende medicijnen (NSAID’s, corticosteroïden), IL-1-remmers (anakinra, canakinumab) en TLR4-antagonisten.
IND Ready Packet – Onderzoek kan worden uitgevoerd volgens de GLP-principes.
MSU-geïnduceerd C57BL/6 peritonitismodel
LPS-geïnduceerd C57BL/6 peritonitismodel
• Werkzaamheidstesten van ontstekingsremmende geneesmiddelen (NSAID's, corticosteroïden, COX-2-remmers)
• Evaluatie van IL-1-remmers (anakinra, canakinumab), NLRP3-inflammasoomremmers en TLR4-antagonisten
• Doelvalidatie van de rekrutering van neutrofielen en cytokineroutes
• Ontdekking van biomarkers (neutrofielenmarkers, cytokineprofielen)
• Farmacologische en toxicologische onderzoeken ter ondersteuning van de IND
domein |
MSU-geïnduceerd peritonitismodel |
LPS-geïnduceerd peritonitismodel |
Soort/stam |
C57BL/6 muis |
C57BL/6 muis |
inductie methode |
Intraperitoneale injectie van MSU-kristallen (1-3 mg/muis) | Intraperitoneale injectie van LPS (5-20 mg/kg) |
studie tijd |
4-24 uur na inductie | 2-24 uur na inductie |
kritisch eindpunt |
Aantal neutrofielen in peritoneale lavagevloeistof (flowcytometrie of cytospin) |
IL-1β- en IL-6-niveaus in peritoneale lavagevloeistof en bloed (ELISA) |
| positieve controle | Dexamethason of indomethacine kunnen worden gebruikt als referentie-ontstekingsremmende verbindingen | |
| pakket | Ruwe gegevens, analyserapport, celtelling, ELISA-resultaten, bio-informatica (optioneel) Ruwe gegevens, analyserapport, celtelling, ELISA-resultaten, bio-informatica (optioneel) | |
Vraag: Wat is het verschil tussen MSU- en LPS-peritonitismodellen?
A: MSU-kristallen activeren het NLRP3-inflammasoom, wat leidt tot IL-1β-gemedieerde neutrofiele ontsteking vergelijkbaar met door kristallen geïnduceerde peritonitis (bijv. jicht). LPS activeert TLR4-signalering en veroorzaakt een brede pro-inflammatoire cytokinerespons (IL-1β, IL-6, TNF-α), vergelijkbaar met door bacteriële endotoxine geïnduceerde peritonitis.
Vraag: Welk model is geschikter voor het testen van NLRP3-remmers?
A: Het MSU-geïnduceerde peritonitismodel wordt uitsluitend aangestuurd door NLRP3-inflammasoomactivatie en IL-1β, waardoor het ideaal is voor het evalueren van NLRP3-remmers en op IL-1 gerichte therapieën. Het LPS-model activeert meerdere routes en is geschikt voor bredere ontstekingsremmende screening.
Vraag: Kunnen deze modellen worden gebruikt voor IND-ondersteuningsonderzoeken?
Antwoord: Ja. Studies kunnen worden uitgevoerd volgens de GLP-principes voor indieningen bij de regelgevende instanties (FDA, EMA).
Vraag: Bieden jullie op maat gemaakte onderzoeksprotocollen aan (bijvoorbeeld verschillende MSU-doses, LPS-concentraties, behandeltijden)?
Antwoord: Natuurlijk. Ons wetenschappelijk team maakt inductieprotocollen, behandelplannen (preventief of therapeutisch) en eindpuntanalyses op maat voor uw specifieke kandidaat-geneesmiddel.
Vraag: Wat is de typische tijdlijn voor een pilotstudie naar de werkzaamheid?
A: Beide modellen zijn acuut en de onderzoeken worden doorgaans binnen 24 uur na inductie afgerond, waardoor een snelle screening van ontstekingsremmende stoffen mogelijk is.
