| ፡ ብዛት | |
|---|---|
ማሟያ ዘዴ - የ MSU ሞዴል ክሪስታል-የሚፈጠር እብጠት (ሪህ ተዛማጅ) ያስመስላል; የኤልፒኤስ ሞዴል በባክቴሪያ ኢንዶቶክሲን ምክንያት የሚከሰት እብጠትን ያስመስላል።
ሊጠኑ የሚችሉ የመጨረሻ ነጥቦች - የኒውትሮፊል ቆጠራ በፔሪቶናል ላቫጅ ፈሳሽ (MSU ሞዴል) ፣ IL-1β እና IL-6 ደረጃዎች በፔሪቶናል ላቫጅ ፈሳሽ እና ደም (LPS ሞዴል)።
ፈጣን እና ሊባዛ የሚችል - ሁለቱም ሞዴሎች በሰዓታት ውስጥ አጣዳፊ እብጠት ያስከትላሉ ፣ ይህም የፀረ-ብግነት ውህዶችን በፍጥነት ለመመርመር ያስችላል።
የትርጉም ዋጋ - ፀረ-ብግነት መድኃኒቶችን (NSAIDs ፣ corticosteroids) ፣ IL-1 አጋቾቹን (አናኪንራ ፣ ካናኪኑማብ) እና TLR4 ተቃዋሚዎችን ለመፈተሽ ተስማሚ።
IND ዝግጁ ፓኬት - በጂኤልፒ መርሆዎች መሰረት ምርምር ሊካሄድ ይችላል.
MSU-የተፈጠረ C57BL/6 peritonitis ሞዴል
LPS-የተፈጠረ C57BL/6 የፔሪቶኒተስ ሞዴል
• ፀረ-ብግነት መድኃኒቶችን (NSAIDs፣ corticosteroids፣ COX-2 inhibitors) ውጤታማነት መሞከር
• የ IL-1 አጋቾች (አናኪንራ፣ ካናኪኑማብ)፣ NLRP3 ኢንፍላማሶም አጋቾች እና የ TLR4 ተቃዋሚዎች ግምገማ።
• የኒውትሮፊል ምልመላ እና የሳይቶኪን መንገዶችን ዒላማ ማረጋገጥ
• የባዮማርከር ግኝት (የኒውትሮፊል ጠቋሚዎች፣ የሳይቶኪን መገለጫዎች)
• IND ን ለመደገፍ የፋርማኮሎጂ እና የቶክሲኮሎጂ ጥናቶች
ስፋት |
በኤምኤስዩ ምክንያት የፔሪቶኒተስ ሞዴል |
በኤልፒኤስ ምክንያት የፔሪቶኒተስ ሞዴል |
ዝርያዎች / ውጥረት |
C57BL/6 መዳፊት |
C57BL/6 መዳፊት |
የማነሳሳት ዘዴ |
የ MSU ክሪስታሎች የውስጥ ለውስጥ መርፌ (1-3 mg/mouse) | የ LPS የውስጥ ለውስጥ መርፌ (5-20 mg/kg) |
የጥናት ጊዜ |
ከ4-24 ሰአታት ከተቀሰቀሰ በኋላ | ከተነሳ በኋላ ከ2-24 ሰዓታት |
ወሳኝ የመጨረሻ ነጥብ |
የኒውትሮፊል ቆጠራ በፔሪቶናል ላቫጅ ፈሳሽ (ፍሰት ሳይቶሜትሪ ወይም ሳይቶስፒን) |
በፔሪቶናል ላቫጅ ፈሳሽ እና ደም (ELISA) ውስጥ IL-1β እና IL-6 ደረጃዎች |
| አዎንታዊ ቁጥጥር | Dexamethasone ወይም indomethacin እንደ ፀረ-ብግነት ውህዶች ለማጣቀሻነት ሊያገለግል ይችላል። | |
| ፓኬት | ጥሬ መረጃ፣ የትንታኔ ዘገባ፣ የሕዋስ ቆጠራ፣ የELISA ውጤቶች፣ ባዮኢንፎርማቲክስ (አማራጭ) ጥሬ መረጃ፣ የትንታኔ ዘገባ፣ የሕዋስ ቆጠራ፣ የELISA ውጤቶች፣ ባዮኢንፎርማቲክስ (አማራጭ) | |
ጥ: በ MSU እና LPS peritonitis ሞዴሎች መካከል ያለው ልዩነት ምንድን ነው?
መ: MSU ክሪስታሎች NLRP3 ኢንፍላማሶም ያንቀሳቅሳሉ፣ ይህም ወደ IL-1β-mediated neutrophilic inflammation ወደ ክሪስታል-የሚፈጠር ፐርቶኒተስ (ለምሳሌ፣ ሪህ) ይመራል። LPS የ TLR4 ምልክትን ያንቀሳቅሰዋል፣ ይህም ከባክቴሪያ ኢንዶቶክሲን ጋር ተመሳሳይ የሆነ የፔሪቶኒተስ (ፔሪቶኒተስ) ጋር ተመሳሳይ የሆነ ሰፊ ፕሮኢንፍላማቶሪ ሳይቶኪን ምላሽ (IL-1β፣ IL-6፣ TNF-α) ያስነሳል።
ጥ: - የትኛው ሞዴል NLRP3 አጋቾቹን ለመሞከር የበለጠ ተስማሚ ነው?
መ: የ MSU-induced peritonitis ሞዴል በ NLRP3 inflammasome activation እና IL-1β ብቻ የሚመራ ነው, ይህም NLRP3 አጋቾቹን እና IL-1-ያነጣጠሩ የሕክምና ዘዴዎችን ለመገምገም ተስማሚ ያደርገዋል. የኤልፒኤስ ሞዴል ብዙ መንገዶችን ያንቀሳቅሳል እና ለሰፋፊ ፀረ-ብግነት ማጣሪያ ተስማሚ ነው።
ጥ፡- እነዚህ ሞዴሎች ለ IND ድጋፍ ጥናቶች ጥቅም ላይ ሊውሉ ይችላሉ?
መልስ፡- አዎ። ጥናቶች ለቁጥጥር ማቅረቢያ (ኤፍዲኤ, EMA) በ GLP መርሆዎች መሰረት ሊደረጉ ይችላሉ.
ጥ ፡ ብጁ የጥናት ፕሮቶኮሎችን (ለምሳሌ፡ የተለያዩ የMSU መጠኖች፣ የኤልፒኤስ መጠን፣ የሕክምና ጊዜዎች) ያቀርባሉ?
መልስ፡- እርግጥ ነው። የኛ ሳይንሳዊ ቡድን የማስተዋወቂያ ፕሮቶኮሎችን፣ የሕክምና ዕቅዶችን (መከላከያ ወይም ቴራፒዩቲክ) እና የመጨረሻ ነጥብ ትንታኔዎችን ለእርስዎ የተለየ ዕጩ ያዘጋጃል።
ጥ ፡ ለፓይለት ውጤታማነት ጥናት የተለመደው የጊዜ መስመር ምንድን ነው?
መ ፡ ሁለቱም ሞዴሎች አጣዳፊ ናቸው እና ጥናቶች ባብዛኛው በ24 ሰአት ውስጥ ይጠናቀቃሉ ይህም ፀረ-ብግነት ውህዶችን በፍጥነት ለማጣራት ያስችላል።
