| Količina: | |
|---|---|
Klinička važnost – Sažetak Ljudski PsA je kompliciran upalom kože i zglobova te zahvaćenošću osi TNF-α/IL-17.
Višestruki sojevi - DBA/1 (visoko osjetljiv) i C57BL/6 (umjereno osjetljiv, pogodan za transgene studije).
Kompozitna krajnja točka - tjelesna težina, rezultat psorijaze, rezultat artritisa, histopatologija kože i zglobova (HE), splenomegalija, analiza citokina.
Translacijska vrijednost – Idealno za testiranje bioloških lijekova (anti-TNF, anti-IL-17, anti-IL-23), JAK inhibitora i imunomodulatora.
IND Ready Packet – istraživanje se može provesti u skladu s načelima GLP-a.
Model PsA izazvan Mannanom u DBA/1
Model PsA izazvan Mannanom u C57BL/6
• Ispitivanje učinkovitosti bioloških lijekova koji ciljaju TNF-α (etanercept, adalimumab), IL-17 (secukinumab, ixekizumab) i IL-23 (guselkumab)
• Procjena JAK inhibitora (tofacitinib, upadacitinib), PDE4 inhibitora (apremilast) i imunomodulatora malih molekula
• Ciljna validacija osi Th17/IL-17 i interakcija makrofaga i T stanica u PsA
• Otkriće biomarkera (profili citokina, podskupine imunoloških stanica)
• Farmakološke i toksikološke studije za podršku IND
djelokrug |
DBA/1 PsA model |
Model C57BL/6 PsA |
Vrsta/soj |
DBA/1 miš |
C57BL/6 miš |
indukcijska metoda |
Intraperitonealna injekcija manana (10-20 mg/miš) 0. i 7. dana | |
vrijeme studija |
7-21 dan | 7-21 dan |
kritična krajnja točka |
Tjelesna težina, rezultat psorijaze (0-4), rezultat artritisa (0-4), histopatologija kože/zglobova (HE), splenomegalija, serumski citokini (TNF-α, IL-17A) |
Tjelesna težina, rezultat psorijaze (0-4), rezultat artritisa (0-4), histopatologija kože/zglobova (HE), splenomegalija, izborna protočna citometrija |
| pozitivna kontrola | Anti-TNF antitijela ili deksametazon | Anti-TNF antitijela ili deksametazon |
paket |
Neobrađeni podaci, izvješća o analizi, klinički rezultati, histološki slajdovi | Neobrađeni podaci, izvješća o analizi, klinički rezultati, histološki slajdovi |
P: Koje su razlike između modela DBA/1 i C57BL/6 PsA?
O: DBA/1 miševi su vrlo osjetljivi i razvijaju ozbiljne upale kože i zglobova, što ih čini idealnim za studije učinkovitosti. C57BL/6 miševi pokazuju blaži, ali reproducibilan fenotip i prikladni su za genetsku manipulaciju i transgene studije.
P: Kako se model PsA izazvan mananom razlikuje od ostalih modela PsA?
O: Manan model jedinstveno kombinira kožne lezije slične psorijazi i upalu zglobova u režimu brze indukcije. Pokreću ga TNF-α i IL-17A, oponaša ljudsku patogenezu PsA i vrlo je reproducibilan.
P: Mogu li se ovi modeli koristiti za studije podrške IND-u?
Odgovor: Da. Studije se mogu provoditi u skladu s načelima GLP-a za regulatorne podneske (FDA, EMA).
P: Nudite li prilagođene protokole ispitivanja (npr. različite doze manana, vrijeme liječenja)?
Odgovor: Naravno. Naš znanstveni tim kroji protokole indukcije, planove liječenja i analize krajnjih točaka za vašeg specifičnog kandidata za lijek.
P: Koji je tipični vremenski okvir za pilot studiju učinkovitosti?
O: Studije se obično provode 14-21 dan nakon indukcije, s početkom bolesti unutar 3-5 dana i vrhuncem oko 10-14 dana.
