| အရေအတွက်- | |
|---|---|
ကျယ်ပြန့်သော မော်ဒယ်အစုစု – DSS (UC-like), TNBS (CD-like) နှင့် OXA မော်ဒယ်များသည် စူးရှသော၊ နာတာရှည်နှင့် မတူညီသော ခုခံအားယန္တရားများ (TNBS အတွက် Th1/Th17၊ OXA အတွက် Th9) တို့ပါဝင်သည်။
မျိုးစိတ်/မျိုးကွဲမျိုးစုံ – C57BL/6၊ BALB/c ကြွက်များနှင့် SD ကြွက်များ ရရှိနိုင်ပါသည်။
ပြည့်စုံသော အဆုံးမှတ်များ - ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ အူမကြီးအရှည်/အလေးချိန်၊ DAI ရမှတ်၊ histopathology (HE၊ Masson)၊ cytokine ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှု (IL-6၊ TNF-α)၊ RNA-seq ဒေတာ (နာတာရှည် DSS)။
ဘာသာပြန်တန်ဖိုး - ရောင်ရမ်းမှုတိုက်ဖျက်ရေးဆေးဝါးများ၊ ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ (anti-TNF၊ anti-IL-12/23)၊ JAK inhibitors နှင့် အူလမ်းကြောင်းဆိုင်ရာ ကန့်သတ်ကုထုံးများကို စမ်းသပ်ရန်အတွက် စံပြအဖြစ်။
IND အဆင်သင့် ဒေတာပက်ကေ့ချ်များ - GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်ပါသည်။
C57BL/6 ကြွက်များတွင် DSS Induced Acute IBD
SD Rat တွင် DSS Induced Acute IBD
C57BL/6 ကြွက်များတွင် DSS သည် နာတာရှည် IBD ဖြစ်ပေါ်စေသည်။
SD Rat တွင် DSS Induced Chronic IBD
C57BL/6 ကြွက်များတွင် TNBS Induced Acute IBD
TNBS သည် C57BL/6 ကြွက်များတွင် နာတာရှည် IBD ပုံစံကို ဖြစ်ပေါ်စေသည်။
SD Rat တွင် TNBS Induced Acute IBD
OXA Induced C57BL/6 IBD မော်ဒယ်
OXA Induced BALB/c IBD မော်ဒယ်
OXA Induced SD Rat IBD Model
• ရောင်ရမ်းမှုဆန့်ကျင်ဆေးများ (5-ASA၊ corticosteroids)၊ ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ (anti-TNF၊ anti-IL-12/23၊ anti-integrin)၊ JAK inhibitors နှင့် S1P receptor modulators များ၏ ထိရောက်မှုကို စမ်းသပ်ခြင်း
• အစာအိမ်-ကန့်သတ် immunomodulators နှင့် microbiome-based ကုထုံးများကို အကဲဖြတ်ခြင်း။
• IBD ရောဂါဖြစ်ပွားခြင်းရှိ Th1၊ Th17၊ Th9 လမ်းကြောင်းများအတွက် ပစ်မှတ်အတည်ပြုချက်
• Biomarker ရှာဖွေတွေ့ရှိမှု (fecal calprotectin၊ cytokines၊ ရောင်ရမ်းဖျန်ဖြေပေးသူများ)
• IND-enabled pharmacology နှင့် toxicology လေ့လာမှုများ
ကန့်သတ်ချက် |
သတ်မှတ်ချက် |
မျိုးစိတ်/မျိုးစိတ်များ |
C57BL/6 မောက်စ်၊ BALB/c မောက်စ်၊ SD ကြွက် |
Induction နည်းလမ်းများ |
DSS (ပါးစပ်၊ စူးရှသော 5-7 ရက်၊ နာတာရှည် 2-3 သံသရာ); TNBS (intracolonic၊ တစ်ခုတည်း သို့မဟုတ် ထပ်ခါတလဲလဲ); OXA (intracolonic) |
လေ့လာမှုကြာချိန် |
စူးရှသော: 5-10 ရက်; နာတာရှည်- 4-8 ပတ် |
အဓိကအချက်များ |
ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ အူမကြီးအရှည်၊ အူမကြီးအလေးချိန်၊ DAI ရမှတ် (0–12 စကေး)၊ အမှတ်ပေးထားသော histopathology (HE, Masson)၊ cytokine အဆင့် (IL-6၊ TNF-α)၊ CMDI ရမှတ် (TNBS)၊ RNA-seq ဒေတာ (နာတာရှည် DSS)၊ အူမကြီးပုံမှန်ပုံများ |
| အပြုသဘောဆောင်သောထိန်းချုပ်မှု | ရည်ညွှန်းဒြပ်ပေါင်းများအဖြစ် ရရှိနိုင်သော 5-aminosalicylic acid (5-ASA), dexamethasone, သို့မဟုတ် anti-TNF ပဋိပစ္စည်း |
| ဒေတာပက်ကေ့ချ် | အကြမ်းထည်ဒေတာ၊ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအစီရင်ခံစာများ၊ ဆေးခန်းရမှတ်များ၊ histology ဆလိုက်များ၊ ELISA ရလဒ်များ၊ RNA-seq ဒေတာ (ချန်လှပ်ထားနိုင်သည်)၊ ဇီဝနည်းပညာဆိုင်ရာ (ချန်လှပ်ထားနိုင်သည်) |
မေး- DSS၊ TNBS နှင့် OXA မော်ဒယ်များအကြား ကွာခြားချက်များကား အဘယ်နည်း။
A- DSS သည် epithelial barrier နှောင့်ယှက်မှုမှတစ်ဆင့် ulcerative colitis-like pathology ကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်။ TNBS သည် Th1/Th17 တုံ့ပြန်မှုများမှတစ်ဆင့် Crohn ၏ရောဂါကဲ့သို့သော transmural ရောင်ရမ်းမှုကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်။ OXA သည် Th9-mediated colitis ကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်၊ ကွဲပြားသောကိုယ်ခံအားယန္တရားများကိုလေ့လာရန်အသုံးဝင်သည်။
မေး- နာတာရှည် IBD လေ့လာမှုများအတွက် ဘယ်ပုံစံက အကောင်းဆုံးလဲ။
A- Cyclic DSS စီမံခန့်ခွဲမှု (2-3 ပတ်) သည် fibrosis ဖြင့် နာတာရှည် အူမကြီးရောင်ခြင်းကို ဖြစ်စေသည်။ ထပ်ခါတလဲလဲ TNBS စီမံခန့်ခွဲခြင်းသည် ရေရှည်ထိရောက်မှုလေ့လာမှုများအတွက် သင့်လျော်သော နာတာရှည်ရောင်ရမ်းမှုကိုလည်း ထုတ်ပေးပါသည်။
မေး- ဒီမော်ဒယ်တွေကို IND ဖွင့်နိုင်တဲ့ လေ့လာမှုတွေအတွက် အသုံးပြုလို့ရပါသလား။
A: ဟုတ်ပါတယ်။ စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းတင်ပြမှုများ (FDA၊ EMA) အတွက် GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်သည်။
မေး- စိတ်ကြိုက်လေ့လာရေးပရိုတိုကောများ (ဥပမာ၊ ကွဲပြားသော DSS ပြင်းအားများ၊ TNBS ပမာဏများ) ကို ပေးဆောင်ပါသလား။
A: လုံးဝ။ ကျွန်ုပ်တို့၏ သိပ္ပံနည်းကျအဖွဲ့သည် သင့်သတ်သတ်မှတ်မှတ် ဆေးဝါးကိုယ်စားလှယ်အား မိတ်ဆက်ပရိုတိုကောများ၊ ကုသမှုအချိန်ဇယားများနှင့် အဆုံးမှတ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုများကို ဆောင်ရွက်ပေးပါသည်။
မေး- ရှေ့ပြေးထိရောက်မှုလေ့လာမှုအတွက် ပုံမှန်အချိန်ဇယားကဘာလဲ။
A- စူးရှသောလေ့လာမှုများ- 5-10 ရက်; နာတာရှည်လေ့လာမှုများ- သံသရာနှင့်အဆုံးမှတ်များပေါ်မူတည်၍ 4-8 ပတ်။
