| Количество: | |
|---|---|
Клинически значимо – описывает легочный фиброз, кожный фиброз и TGF-β-опосредованную патологию ССД-ИЗЛ у человека.
Комбинированная конечная точка - масса тела, высота подъема кожи (кожный фиброз), функция легких, проточная цитометрия (инфильтрация иммунных клеток), гистопатология легких (HE и окрашивание по Массону).
Механистически управляемый -BLM вызывает повреждение ДНК, окислительный стресс и активацию пути TGF-β, что отражает патогенез ССД-ИЗЛ у человека.
Трансляционная ценность – идеально подходит для тестирования антифиброзных препаратов (нинтеданиб, пирфенидон), ингибиторов TGF-β и иммуномодуляторов.
Пакет IND Ready – исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP.
Модель C57BL/6 SSc-ILD, индуцированная BLM
• Тестирование эффективности антифиброзных препаратов (нинтеданиб, пирфенидон, ингибиторы TGF-β, ингибиторы галектина-3)
• Оценка иммуномодуляторов, воздействующих на воспаление и фиброз.
• Целевая проверка передачи сигналов TGF-β и фиброзных путей.
• Открытие биомаркеров (маркеры коллагена, медиаторы воспаления, сигнатуры иммунных клеток)
• Фармакологические и токсикологические исследования в поддержку IND
объем |
Спецификация |
Вид/штамм |
Мышь C57BL/6 |
индукционный метод |
Внутритрахеальное введение блеомицина (БЛМ, 1-2 ЕД/кг) в физиологическом растворе, однократная доза |
время учебы |
14–28 дней (развитие фиброза) |
критическая конечная точка |
Масса тела, высота подтягивания кожи (кожный фиброз), функция легких (податливость, резистентность), проточная цитометрия (инфильтрация иммунных клеток: макрофаги, нейтрофилы, Т-клетки), гистопатология легких (HE и трихромное окрашивание по Массону и оценка Эшкрофта), дополнительно: содержание гидроксипролина, количество клеток ЖБАЛ, уровни цитокинов |
| положительный контроль | Нинтеданиб или пирфенидон могут использоваться в качестве эталонных антифибротических соединений. |
пакет |
Необработанные данные, отчеты об анализах, данные о функции легких, файлы проточной цитометрии, гистологические слайды (HE, Masson), биоинформатика (дополнительно) |
Вопрос: Как блеомицин индуцирует ССД-ИЗЛ у мышей?
Ответ: Интратрахеальный блеомицин вызывает повреждение ДНК и окислительный стресс в легочной ткани, что приводит к стойкому воспалению, активации сигнального пути TGF-β и избыточному отложению внеклеточного матрикса, аналогично кожному и легочному фиброзу, наблюдаемому при ССД-ИЗЛ у человека.
Вопрос: Каковы ключевые сходства с человеческим SSc-ILD?
A: Эта модель демонстрирует прогрессирующий фиброз легких (окрашивание HE и Массона), снижение функции легких, фиброз кожи и инфильтрацию иммунных клеток, которые тесно связаны с патологией ССД-ИЗЛ у человека.
Вопрос: Можно ли использовать эту модель для исследований поддержки IND?
Ответ: Да. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP для подачи нормативных документов (FDA, EMA).
Вопрос: Предлагаете ли вы индивидуальные протоколы исследований (например, различные дозы BLM, сроки лечения, комбинацию с другими препаратами)?
Ответ: Конечно. Наша научная группа адаптирует протоколы индукции, планы лечения и анализ конечных результатов для вашего конкретного кандидата на лекарство.
Вопрос: Каковы типичные сроки пилотного исследования эффективности?
Ответ: Пилотные исследования обычно проводятся через 21–28 дней после инстилляции BLM, фиброз развивается в течение 14–21 дня, а лечение проводится во время или после индукции.
