| Кількість: | |
|---|---|
Клінічна значущість - індукований CCL4 цироз печінки нагадує захворювання людини з прогресуючим фіброзом, перегородками та утворенням циротичних вузликів.
Добре охарактеризовані кінцеві точки – моніторинг ваги, КПЦР-аналіз фіброзу та маркерів запалення (Colla1, IL-6, IL-10), груба патологія печінки, гістопатологія (H&E, трихром Массона).
Керується механізмом – CCL4 виробляє реактивні метаболіти, які призводять до некрозу гепатоцитів, запалення та вивільнення профіброзних цитокінів.
Трансляційна цінність – ідеально підходить для тестування антифіброзних препаратів, гепатопротекторних препаратів і терапії, спрямованої на запалення та фіброз.
IND Ready Packet – дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP
CCl4-індукована модель цирозу печінки щурів
• Тестування ефективності антифіброзних препаратів (пірфенідон, нінтеданіб, інгібітори TGF-β, інгібітори галектину-3)
• Оцінка гепатопротекторних препаратів і протизапальних препаратів
• Цільова перевірка фіброзних шляхів (синтез колагену, активація зірчастих клітин)
• Виявлення біомаркерів (маркери фіброзу, медіатори запалення)
• Фармакологічні та токсикологічні дослідження для підтримки IND
сфера застосування |
Специфікація |
Вид/штам |
вістар щур |
індукційний метод |
Повторюйте пероральне введення через зонд або внутрішньоочеревинну ін’єкцію чотирихлористого вуглецю (CCL4) в оливковій олії 2-3 рази на тиждень протягом 8-12 тижнів |
навчальний час |
8–14 тижнів (фаза індукції + лікування) |
критична кінцева точка |
Маса тіла, загальна патологія печінки (вага, зовнішній вигляд), КПЦР для маркерів фіброзу (Colla1, TIMP1, TGF-β) і запальних цитокінів (IL-6, IL-10, TNF-α), біохімія сироватки (ALT, AST, ALP, альбумін, білірубін), гістопатологія (H&E, трихром Массона, сіріус червоний), гідроксипролін вміст (необов'язково) |
пакет |
Необроблені дані, звіти про аналіз, дані qPCR, клінічна хімія, гістологічні слайди (H&E, Masson), зображення грубої патології, біоінформатика (необов’язково) |
Питання: як CCL4 викликає цироз печінки у щурів?
Відповідь: CCL4 метаболічно активується цитохромом P450 у клітинах печінки, утворюючи високоактивні вільні радикали (трихлорметилові вільні радикали), що спричиняє перекисне окислення ліпідів, некроз гепатоцитів і запалення. Повторне пошкодження призводить до активації зірчастих клітин, надмірного відкладення позаклітинного матриксу та прогресуючого фіброзу, що зрештою призводить до цирозу.
З: У чому ключова схожість із цирозом печінки людини?
A: Ця модель демонструє прогресуючий фіброз, перегородки, утворення циротичних вузликів, портальну гіпертензію та біохімічні аномалії (підвищення рівня печінкових ферментів, гіпоальбумінемія), подібні до тих, що спостерігаються при цирозі печінки людини.
З: Чи можна використовувати цю модель для досліджень підтримки IND?
Відповідь: Так. Дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP для нормативних документів (FDA, EMA).
З: Чи пропонуєте ви індивідуальні протоколи дослідження (наприклад, різні дози CCL4, шляхи введення, комбінації з іншими стимулами)?
Відповідь: Звичайно. Наша наукова команда налаштовує режими дозування CCL4, плани лікування та аналіз кінцевих точок на основі конкретного кандидата на препарат.
