| Кількість: | |
|---|---|
Клінічно значущий – модель NOD повторює спонтанний аутоімунний діабет; модель STZ забезпечує хімічно індуковане руйнування бета-клітин, обидва віддзеркалюють СД1 людини.
Кілька етіологічних аутоімунних (NOD) і хімічно індукованих (STZ) моделей охоплюють різні аспекти патогенезу T1D.
Комплексні кінцеві точки — вага, рівень глюкози в крові, HbA1c, патологія острівців (H&E) і частота діабету.
Трансляційна цінність – ідеально підходить для тестування імуномодуляторів, протекторів бета-клітин і стратегій заміни інсуліну.
IND Ready Packet – дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP.
Оптимізована модель T1D у мишей NOD
Індукована стрептозотоцином (STZ) модель мишачого СД1 C57BL/6
• Тестування ефективності імуномодуляторів (анти-CD3, антитимоцитарний глобулін, CTLA-4-Ig), β-клітинних протекторів та препаратів інсуліну
• Цільова перевірка шляхів аутоімунного діабету
• Виявлення біомаркерів (глюкоза, HbA1c, аутоантитіла)
• Дослідження механізму дії (МД).
• Фармакологічні дослідження для підтримки IND
сфера застосування |
Індукована модель NOD T1D |
Модель STZ індукційна C57BL/6 T1D |
Вид/штам |
Миші NOD (самки) |
Миша C57BL/6 |
індукційний метод |
Спонтанний аутоімунний розвиток з необов’язковою імунною модуляцією (наприклад, інгібування контрольних точок) для прискорення патогенезу |
Кілька низьких доз STZ (наприклад, 50 мг/кг × 5 днів) або одна висока доза STZ |
навчальний час |
4–20 тижнів (залежно від прискорення настання) |
2–4 тижні |
критична кінцева точка |
Маса тіла, рівень глюкози в крові, HbA1c, захворюваність на діабет, гістопатологія острівців (оцінка інсуліту), необов’язково: фарбування на інсулін, аналіз фенотипу Т-клітин |
Вага, рівень цукру в крові, HbA1c, патологія острівців (площа β-клітин, кількість острівців) |
пакет |
Необроблені дані, звіти про аналізи, криві рівня глюкози в крові, гістологічні зрізи, біоінформатика (необов’язково) | |
З: Яка різниця між моделями T1D, викликаними NOD та STZ?
Відповідь: Модель NOD — це спонтанна аутоімунна модель, яка дуже схожа на патогенез СД1 у людини з опосередкованим Т-клітинами руйнуванням β-клітин, але час початку є іншим. Модель STZ використовує хімічні токсини для швидкої та відтворюваної індукції загибелі β-клітин, таким чином прискорюючи час дослідження, хоча в ній відсутній інтактний аутоімунний компонент.
З: Яка модель більше підходить для тестування імуномодулюючої терапії?
A: Модель NOD є кращою для оцінки втручань на основі імунної системи (анти-CD3, регуляторна Т-клітинна терапія), оскільки вона повторює аутоімунний патогенез. Модель STZ більше підходить для тестування засобів захисту бета-клітин або інсулінових агентів.
З: Чи можна використовувати ці моделі для досліджень підтримки IND?
Відповідь: Так. Дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP для нормативних документів (FDA, EMA).
З: Чи пропонуєте ви індивідуальні протоколи дослідження (наприклад, різні режими дозування STZ у поєднанні з імуномодуляцією)?
Відповідь: Звичайно. Наша наукова команда адаптує протоколи індукції, плани лікування та аналіз кінцевих точок для вашого конкретного препарату-кандидата.
