| Кількість: | |
|---|---|
Клінічна значущість – Огляд патогенезу AAV і MPO-ANCA людини, півмісяцевого гломерулонефриту та ниркової дисфункції.
Механічно обумовлений – поєднання сенсибілізації MPO з відкладенням MPO в клубочках за допомогою антитіл до GBM викликає активацію нейтрофілів і утворення півмісяця.
Композитна кінцева точка – маса тіла, UACR, протеїнурія, рівні CREA/СЕЧОВИНИ, IL-6, гістопатологія нирок (HE), інфільтрація імунних клітин FACS/IHC (нейтрофіли, макрофаги, Т-клітини).
Трансляційна цінність – ідеально підходить для тестування інгібіторів комплементу (анти-C5), модуляторів нейтрофілів, імуносупресантів і біологічних препаратів, спрямованих на В-клітинний/Т-клітинний шлях.
IND Ready Packet – дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP.
hMPO+анти-GBM-індукована модель AAV
• Тестування ефективності інгібіторів комплементу (анти-C5, C5aR антагоністи), інгібіторів нейтрофілів еластази, імуносупресантів (циклофосфамід, ритуксимаб) і біологічних препаратів, спрямованих на В-клітинний/Т-клітинний шлях
• Цільова перевірка активації нейтрофілів, NETosis і шляхів комплементу
• Виявлення біомаркерів (MPO-ANCA, цитокіни, маркери сечі)
• Дослідження механізму дії (МОД) на аутоімунний васкуліт
• Фармакологічні та токсикологічні дослідження для підтримки IND
сфера застосування |
Специфікація |
Вид/штам |
Миша C57BL/6 |
індукційний метод |
Імунізація людським MPO (hMPO) у повному ад’юванті Фрейнда (CFA) з подальшим субнефрогенним дозуванням антитіла до базальної мембрани клубочка (анти-GBM) (iv) |
навчальний час |
4–6 тижнів (сенсибілізація + виклик) |
критична кінцева точка |
Маса тіла, співвідношення альбуміну до креатиніну в сечі (UACR), протеїнурія, сироватковий CREA/SEČOVINA, рівні IL-6 (ELISA), гістопатологія нирок (фарбування HE для серпоподібного гломерулонефриту), інфільтрація імунних клітин (нейтрофіли, макрофаги, CD4+ Т-клітини) за допомогою FACS або IHC, необов’язково: титр MPO-ANCA |
пакет |
Необроблені дані, аналітичні звіти, клінічна хімія, аналіз сечі, гістологічні слайди (HE), файли FACS, біоінформатика (необов’язково) |
З: Як модель hMPO+Anti-GBM індукує AAV?
Відповідь: миші спочатку чутливі до MPO людини і розвивають специфічну для MPO імунну відповідь. Субнефрогенні дози анти-GBM антитіл потім націлюються на базальну мембрану клубочка, депонуючи MPO в клубочку. Це викликає MPO-ANCA-опосередковану активацію нейтрофілів, серпоподібний гломерулонефрит і ураження нирок.
З: Які основні подібності до AAV людини?
A: Ця модель демонструє серповидний гломерулонефрит, протеїнурію, ниркову дисфункцію (підвищений рівень CREA/SEČOVINA), інфільтрацію нейтрофілів і макрофагів, а також підвищений рівень IL-6, тісно пов’язаний з васкулітом, пов’язаним з MPO-ANCA людини.
З: Чи можна використовувати цю модель для досліджень підтримки IND?
Відповідь: Так. Дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP для нормативних документів (FDA, EMA).
З: Чи пропонуєте ви індивідуальні протоколи дослідження (наприклад, різні джерела MPO, дози анти-GBM)?
Відповідь: Звичайно. Наша наукова команда адаптує протоколи індукції, плани лікування та аналіз кінцевих точок для вашого конкретного препарату-кандидата.
