| Кількість: | |
|---|---|
Клінічно значущий – дві моделі відображають ключові особливості EoE людини: еозинофільну інфільтрацію, запалення Th2 та епітеліальну дисфункцію.
Механічне різноманіття — модель IL-33 відображає реакцію Th2, керовану тривожним сигналом; Модель OXA представляє алергічне запалення, викликане гаптеном.
Кінцеві точки, які підлягають кількісному вимірюванню - маса тіла, маса стравоходу, сироватковий IgE, кількість еозинофілів у крові та стравоході, гістопатологічна оцінка (HE), аналіз гранулоцитів.
Трансляційна цінність – ідеально підходить для тестування анти-IL-5, анти-IL-13, анти-IL-33, інгібіторів JAK та терапії, що зберігає стероїди.
IND Ready Packet – дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP.
IL-33 індукує модель C57BL/6 EoE
Модель OXA Induction C57BL/6 EoE
• Тестування ефективності біологічних препаратів (анти-IL-5, анти-IL-13, анти-IL-33, анти-Siglec-8), інгібіторів JAK та кортикостероїдів
• Цільова перевірка шляху Th2 і залучення еозинофілів
• Виявлення біомаркерів (IgE, медіатори, отримані з еозинофілів, цитокіни)
• Дослідження механізму дії (МОД) при еозинофільних захворюваннях
• Фармакологічні дослідження для підтримки IND
сфера застосування |
Модель EoE, індукована IL-33 |
OXA-індукована модель EoE |
напруга |
Миша C57BL/6 |
Миша C57BL/6 |
індукційний метод |
Рекомбінантний IL-33 (внутрішньоочеревинний або інтраназальний), багаторазові дози протягом 5-14 днів |
Сенсибілізація шкіри, спричинена ОХА, з подальшим інтралюмінальним викликом ОХА |
навчальний час |
7-21 день |
10–18 днів (сенсибілізація + виклик) |
критична кінцева точка |
Маса тіла, маса стравоходу, сироватковий IgE, кількість еозинофілів у крові та стравоході (проточна цитометрія), шкала фарбування HE, аналіз гранулоцитів |
Кількість еозинофілів у стравоході, сироватковий IgE, шкала фарбування HE, гістопатологія стравоходу, рівні цитокінів Th2 (IL-4, IL-5, IL-13) |
пакет |
Необроблені дані, звіти про аналіз, файли проточної цитометрії, гістологічні слайди (HE), біоінформатика (необов’язково) | |
З: Яка різниця між IL-33 та моделями EoE, індукованими OXA?
A: Модель IL-33 безпосередньо активує вроджені лімфоцити групи 2 (ILC2) і стимулює запалення Th2 за допомогою сигналу тривоги, імітуючи EoE, викликаний епітеліальними цитокінами. Модель OXA — це модель гіперчутливості уповільненого типу, індукована гаптеном, яка активує клітини Th2 через презентацію антигену та представляє EoE, викликану алергеном.
З: Яка модель найкраща для тестування терапії проти IL-33?
Відповідь: Модель індукції IL-33 є найбільш прямим вибором для оцінки інгібіторів шляху IL-33/ST2. Модель OXA більше підходить для тестування ширшого спектру імуномодуляторів, спрямованих на активацію Т-клітин і цитокінів Th2.
З: Чи можна використовувати ці моделі для досліджень підтримки IND?
Відповідь: Так. Дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP для нормативних документів (FDA, EMA).
З: Чи пропонуєте ви індивідуальні протоколи дослідження (наприклад, різні режими дозування, комбінації з харчовими алергенами)?
Відповідь: Звичайно. Наша наукова команда адаптує протоколи індукції, плани лікування та аналіз кінцевих точок для вашого конкретного препарату-кандидата.
