| Кількість: | |
|---|---|
Клінічна значущість - Огляд людського AIHA та опосередкованого аутоантитілами гемолізу, анемії та компенсаторних реакцій кісткового мозку.
Композитна кінцева точка – кількість еритроцитів, гематокрит (HCT), рівень гемоглобіну (HGB), титр антиеритроцитарних аутоантитіл (ELISA).
Механізм — екзогенні антигени еритроцитів перехресно реагують з аутологічними еритроцитами, викликаючи вироблення аутоантитіл і ADCC-опосередковане руйнування.
Трансляційна цінність – ідеально підходить для тестування імунодепресантів (кортикостероїдів, циклофосфаміду), агентів, що виснажують B-клітини (анти-CD20), інгібіторів комплементу (анти-C5) та IVIG.
IND Ready Packet – дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP.
RBC індукує модель AIHA у мишей C57BL/6
• Перевірка ефективності імунодепресантів (кортикостероїдів, циклофосфаміду, мофетилу мікофенолату, азатіоприну)
• Оцінка препаратів, що виснажують В-клітини (анти-CD20, анти-CD19) і терапії, спрямованої на плазматичні клітини
• Тестування інгібіторів комплементу (анти-C5, антагоністи C5aR) та блокаторів FcRn
• Цільова перевірка гемолітичних шляхів, опосередкованих аутоантитілами
• Фармакологічні та токсикологічні дослідження для підтримки IND
сфера застосування |
Специфікація |
Вид/штам |
Миша C57BL/6 |
індукційний метод |
Внутрішньоочеревинна ін'єкція еритроцитів щурів (2 × 10⁸ клітин) двічі на тиждень протягом 8-12 тижнів |
навчальний час |
8–14 тижнів (фаза індукції + лікування) |
критична кінцева точка |
Кількість еритроцитів (RBC), гематокрит (HCT), гемоглобін (HGB), титр антиеритроцитарних аутоантитіл (ELISA), необов’язково: кількість ретикулоцитів, маса селезінки, аналіз кісткового мозку, прямий тест Кумбса, відкладення комплементу (C3), аналіз цитокінів |
пакет |
Необроблені дані, звіт про аналіз, вихід гематологічного аналізатора, результати ELISA, гістологічні зрізи (селезінка, кістковий мозок), біоінформатика (необов’язково) |
Питання: як імунізація еритроцитів викликає AIHA у мишей?
Відповідь: Повторна імунізація екзогенними (щурячими) еритроцитами викликає імунну відповідь проти антигенів еритроцитів. Деякі з цих антитіл реагують перехресно з антигенами еритроцитів миші, що призводить до вироблення аутоантитіл і подальшого гемолізу через ADCC, активацію комплементу та фагоцитоз.
З: У чому головна подібність до АМСЗ людини?
A: Ця модель демонструє анемію (зниження еритроцитів, HCT, HGB), підвищені аутоантитіла до еритроцитів (позитивний тест Кумбса) і ознаки імуноопосередкованого гемолізу, дуже схожого на людський термічний AIHA.
З: Чи можна використовувати цю модель для досліджень підтримки IND?
Відповідь: Так. Дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP для нормативних документів (FDA, EMA).
З: Чи пропонуєте ви індивідуальні протоколи дослідження (наприклад, різні джерела еритроцитів, графіки імунізації)?
Відповідь: Звичайно. Наша наукова команда адаптує протоколи індукції, плани лікування та аналіз кінцевих точок для вашого конкретного препарату-кандидата.
