| Množství: | |
|---|---|
Široké modelové portfolio – Alergenové (OVA, HDM, Fel d 1), adjuvantní kombinované (LPS, c-di-GMP) a TSLP-řízené (MC903) modely zahrnující eozinofilní, neutrofilní a smíšené granulocytární endotypy astmatu.
Více druhů/kmenů – BALB/c (náchylné k Th2), C57BL/6 (náchylné k Th1/Th17) a HIS humanizované myši.
Komplexní cílové parametry – Tělesná hmotnost, hyperreaktivita dýchacích cest (Penh, rezistence), počty buněk BALF (eozinofily, neutrofily, makrofágy), sérové IgE/alergen-specifické IgE, cytokinové profilování (IL-4, IL-5, IL-13, IL-17), plicní histopatologie, PASHE, hematologie
Translační hodnota – Ideální pro testování biologických látek (anti-IL-4Rα, anti-IL-5, anti-IL-13), inhibitorů JAK, kortikosteroidů a bronchodilatancií.
Datové balíčky připravené pro IND – Studie lze provádět v souladu se zásadami SLP.
Model astmatu indukovaného OVA u myší C57BL/6
Model astmatu indukovaného OVA u myší BALB/c
Model astmatu indukovaného OVA u myší HIS
Model astmatu indukovaného OVA+MC903 u myší C57BL/6
Model neutrofilního astmatu indukovaného OVA+LPS u myší C57BL/6
Model astmatu indukovaného HDM u myší C57BL/6
Model astmatu indukovaného HDM u myší IL4/IL4R
Model astmatu indukovaného HDM+LPS u myší C57BL/6
Model astmatu indukovaného HDM + c-di-GMP u myší C57BL/6
Model indukovaného astmatu Fel d 1 u myší BALB/c
• Testování účinnosti biologických látek (anti-IL-4Rα, anti-IL-5, anti-IL-13, anti-TSLP, anti-IL-33)
• Hodnocení malomolekulárních inhibitorů (inhibitory JAK, inhibitory PDE4, antagonisté CRTH2)
• Cílová validace pro Th2, Th17 a cytokinové dráhy odvozené z epitelu
• Objev biomarkerů (IgE, signatury cytokinů, markery eozinofilů/neutrofilů)
• Farmakologické a toxikologické studie umožňující IND
Parametr |
Specifikace |
Druh/kmen |
Myš (BALB/c, C57BL/6, HIS humanizovaná) |
Indukční metoda |
OVA ± kamenec ± MC903 ± LPS; HDM ± c-di-GMP; Fel d 1 + kamenec |
Délka studia |
3–8 týdnů (senzibilizační + provokační fáze) |
Klíčové koncové body |
Tělesná hmotnost, hyperreaktivita dýchacích cest (invazivní/neinvazivní), cytologie BALF (eozinofily, neutrofily, makrofágy), celkové IgE v séru a specifické IgE pro alergen, hladiny cytokinů (IL-4, IL-5, IL-13, IL-17, IFN-γ), plicní hematologie, scoring, scoring, HE |
Datový balíček |
Nezpracovaná data, zprávy o analýze, počty buněk BALF, výsledky ELISA, histologická sklíčka, údaje o funkci plic, bioinformatika (volitelné) |
Otázka: Jak si mohu vybrat správný model AD pro svého kandidáta na drogu?
Odpověď: Zvažte mechanismus svého léku: Biologická léčiva cílená na Th2 (např. anti-IL-4Rα) se nejlépe hodnotí v modelech haptenu nebo MC903; Sloučeniny související s Th17 mohou být vhodné pro modely IL-36 nebo HDM+SEB. Myši BALB/c vykazují silnější Th2 reakce, zatímco C57BL/6 vykazují vyváženější profily Th1/Th17. Náš vědecký tým může vést výběr modelu na základě vašeho konkrétního cíle.
Otázka: Lze tyto modely použít pro studie umožňující IND?
A: Ano. Studie lze provádět v souladu se zásadami SLP pro regulační podání (FDA, EMA).
Otázka: Nabízíte přizpůsobené studijní protokoly (např. různé režimy dávkování, kombinované terapie)?
A: Rozhodně. Náš vědecký tým přizpůsobí indukční protokoly, léčebné plány a analýzy koncových bodů vašemu konkrétnímu kandidátovi na lék.
Otázka: Jaká je typická časová osa pro pilotní studii účinnosti?
Odpověď: Většina modelů AD je dokončena během 2–4 týdnů, včetně fází senzibilizace/ provokace a léčby. Konkrétní časové osy závisí na výběru modelu a koncových bodech.
