| Množství: | |
|---|---|
Široké modelové portfolio – alergenové (OVA, HDM, Fel d 1), adjuvantní kombinované (LPS, c-di-GMP) a TSLP-řízené (MC903) modely zahrnující endotypy eozinofilního, neutrofilního a smíšeného granulocytárního astmatu.
Více kmenů – k dispozici jsou C57BL/6, BALB/c, HIS humanizované a IL4/IL4R transgenní myši.
Komplexní cílové parametry – Tělesná hmotnost, AHR (Penh, rezistence), počet buněk BALF (eozinofily, neutrofily, makrofágy), celkový IgE a alergen-specifický IgE v séru, cytokinové profilování (IL‑4, IL‑5, IL‑13, IL‑17), plicní histopatologie (HE, Masson, PAS).
Translační hodnota – Ideální pro testování biologických látek (anti‑IL‑4Rα, anti‑IL‑5, anti‑IL‑13, anti‑TSLP, anti‑IL‑33), inhibitorů JAK, kortikosteroidů a bronchodilatancií.
Datové balíčky připravené pro IND – Studie lze provádět v souladu se zásadami SLP.
Model astmatu indukovaného OVA u myší C57BL/6
Model astmatu indukovaného OVA u myší BALB/c
Model astmatu indukovaného OVA u myší HIS
Model astmatu indukovaného OVA+MC903 u myší C57BL/6
Model neutrofilního astmatu indukovaného OVA+LPS u myší C57BL/6
Model astmatu indukovaného HDM u myší C57BL/6
Model astmatu indukovaného HDM u myší IL4/IL4R
Model astmatu indukovaného HDM+LPS u myší C57BL/6
Model indukovaného astmatu HDM+MC903 u myší C57BL/6
Model astmatu indukovaného HDM + c-di-GMP u myší C57BL/6
Model indukovaného astmatu Fel d 1 u myší BALB/c
• Testování účinnosti biologických látek (anti-IL-4Rα, anti-IL-5, anti-IL-13, anti-TSLP, anti-IL-33)
• Hodnocení malomolekulárních inhibitorů (inhibitory JAK, inhibitory PDE4, antagonisté CRTH2)
• Cílová validace pro Th2, Th17 a cytokinové dráhy odvozené z epitelu
• Objev biomarkerů (IgE, signatury cytokinů, markery eozinofilů/neutrofilů)
• Farmakologické a toxikologické studie umožňující IND
Parametr |
Specifikace |
Druh/kmen |
C57BL/6, BALB/c, HIS humanizovaný, IL4/IL4R transgenní |
Indukční metoda |
OVA ± kamenec ± MC903 ± LPS; HDM ± LPS ± MC903 ± c‑di‑GMP; Fel d 1 + kamenec |
Délka studia |
3–8 týdnů (senzibilizační + provokační fáze) |
Klíčové koncové body |
Tělesná hmotnost, AHR (invazivní/neinvazivní), BALF cytologie (eozinofily, neutrofily, makrofágy), sérové celkové IgE a alergen-specifické IgE, hladiny cytokinů (IL-4, IL-5, IL-13, IL-17, IFN-γ), plicní histopatologie (HE) hematologie (HE, Massonovo scoring, PAS) |
| Pozitivní kontrola | Dexamethason nebo anti-IL‑4Rα protilátka dostupná jako referenční sloučeniny |
Datový balíček |
Nezpracovaná data, zprávy o analýze, počty buněk BALF, výsledky ELISA, histologická sklíčka, údaje o funkci plic, bioinformatika (volitelné) |
Otázka: Jak si mohu vybrat správný model AD pro svého kandidáta na drogu?
Odpověď: Pro eozinofilní (vysoké Th2) astma se doporučují modely OVA nebo HDM v BALB/c nebo C57BL/6. Pro neutrofilní nebo smíšené granulocytární astma jsou vhodné modely OVA+LPS nebo HDM+c‑di‑GMP v C57BL/6. Humanizované myši HIS jsou ideální pro testování biologických látek specifických pro člověka. IL4/IL4R transgenní myši jsou vhodné pro studie Th2 dráhy. Náš vědecký tým může vést výběr modelu na základě vašeho konkrétního cíle.
Otázka: Jaký je rozdíl mezi modely indukovanými OVA a HDM?
Odpověď: OVA je modelový alergen, který vyžaduje adjuvans pro senzibilizaci a vytváří robustní Th2 odpovědi. HDM je klinicky relevantní lidský alergen obsahující proteázy, které aktivují vrozenou i adaptivní imunitu a blíže napodobují patogenezi lidského alergického astmatu.
Otázka: Lze tyto modely použít pro studie umožňující IND?
A: Ano. Studie mohou být prováděny v souladu se zásadami SLP pro regulační podání (FDA, EMA).
Otázka: Nabízíte přizpůsobené studijní protokoly (např. různé plány senzibilizace/výzvy, kombinované terapie)?
A: Rozhodně. Náš vědecký tým přizpůsobí indukční protokoly, léčebné plány a analýzy koncových bodů vašemu konkrétnímu kandidátovi na lék.
Otázka: Jaká je typická časová osa pro pilotní studii účinnosti?
Odpověď: Většina modelů astmatu je dokončena během 4–6 týdnů, včetně senzibilizace, provokační expozice, léčby a analýzy koncových bodů.
