| Dostupnost: | |
|---|---|
| Množství: | |
Klinicky relevantní – Rekapituluje lidský SSc-ILD s plicní fibrózou, kožní fibrózou a patologií zprostředkovanou TGF-β.
Komplexní koncové body – tělesná hmotnost, výška vytažení kůže (fibróza kůže), funkce plic, průtoková cytometrie (infiltrace imunitních buněk), histopatologie plic (barvení HE a Masson).
Mechanismem řízený – BLM indukuje poškození DNA, oxidační stres a aktivaci TGF-β dráhy, což odráží patogenezi lidského SSc-ILD.
Translační hodnota – Ideální pro testování antifibrotických látek (nintedanib, pirfenidon), inhibitorů TGF-β a imunomodulátorů.
Datové balíčky připravené pro IND – Studie lze provádět v souladu se zásadami SLP.
Model C57BL/6 SSc-ILD indukovaný BLM

• Testování účinnosti antifibrotických látek (nintedanib, pirfenidon, inhibitory TGF-β, inhibitory galektinu-3)
• Hodnocení imunomodulátorů zaměřených na zánět a fibrózu
• Validace cíle pro TGF-β signalizaci a fibrotické dráhy
• Objev biomarkerů (kolagenové markery, zánětlivé mediátory, signatury imunitních buněk)
• Farmakologické a toxikologické studie umožňující IND
Parametr |
Specifikace |
Druh/kmen |
Myš C57BL/6 |
Indukční metoda |
Intratracheální instilace bleomycinu (BLM, 1–2 U/kg) ve fyziologickém roztoku, jednorázová dávka |
Délka studia |
14–28 dní (rozvoj fibrózy) |
Klíčové koncové body |
Tělesná hmotnost, výška vytažení kůže (fibróza kůže), funkce plic (poddajnost, rezistence), průtoková cytometrie (infiltrace imunitních buněk: makrofágy, neutrofily, T buňky), plicní histopatologie (barvení HE a Masson trichromem s Ashcroftovým skóre), volitelně: obsah hydroxyprolinu, počty buněk BALF, hladiny cytokinů |
| Pozitivní kontrola | Nintedanib nebo pirfenidon dostupné jako referenční antifibrotické sloučeniny |
Datový balíček |
Nezpracovaná data, zprávy o analýze, údaje o funkci plic, soubory průtokové cytometrie, histologická sklíčka (HE, Masson), bioinformatika (volitelné) |
A1: Poskytujeme model SSc-ILD indukovaný bleomycinem (BLM) s použitím myší C57BL/6 pro výzkum souvisejících onemocnění a hodnocení léků.
A2: BLM způsobuje poškození DNA a oxidační stres v plicní tkáni. Aktivuje setrvalý zánět a abnormální tkáňovou opravu a řídí plicní fibrózu prostřednictvím dráhy TGF-β, která rekapituluje typické patologické rysy lidské SSc-ILD.
A3: Sledujeme tělesnou hmotnost a testujeme funkci plic. Také detekujeme zánětlivé cytokiny, provádíme analýzu průtokovou cytometrií a provádíme HE a Massonovo barvení pro plicní patologické posouzení.
A4: BLM se podává v den 0. Testování funkce plic se provádí 34. den a celý experiment končí 35. den.