| Množství: | |
|---|---|
Klinicky relevantní – Rekapituluje lidský SSc-ILD s plicní fibrózou, kožní fibrózou a patologií zprostředkovanou TGF-β.
Komplexní koncové body – tělesná hmotnost, výška vytažení kůže (fibróza kůže), funkce plic, průtoková cytometrie (infiltrace imunitních buněk), histopatologie plic (barvení HE a Masson).
Mechanismem řízený – BLM indukuje poškození DNA, oxidační stres a aktivaci TGF-β dráhy, což odráží patogenezi lidského SSc-ILD.
Translační hodnota – Ideální pro testování antifibrotických látek (nintedanib, pirfenidon), inhibitorů TGF-β a imunomodulátorů.
Datové balíčky připravené pro IND – Studie lze provádět v souladu se zásadami SLP.
Model C57BL/6 SSc-ILD indukovaný BLM
• Testování účinnosti antifibrotických látek (nintedanib, pirfenidon, inhibitory TGF-β, inhibitory galektinu-3)
• Hodnocení imunomodulátorů zaměřených na zánět a fibrózu
• Validace cíle pro TGF-β signalizaci a fibrotické dráhy
• Objev biomarkerů (kolagenové markery, zánětlivé mediátory, signatury imunitních buněk)
• Farmakologické a toxikologické studie umožňující IND
Parametr |
Specifikace |
Druh/kmen |
Myš C57BL/6 |
Indukční metoda |
Intratracheální instilace bleomycinu (BLM, 1–2 U/kg) ve fyziologickém roztoku, jednorázová dávka |
Délka studia |
14–28 dní (rozvoj fibrózy) |
Klíčové koncové body |
Tělesná hmotnost, výška vytažení kůže (fibróza kůže), funkce plic (poddajnost, rezistence), průtoková cytometrie (infiltrace imunitních buněk: makrofágy, neutrofily, T buňky), plicní histopatologie (barvení HE a Masson trichromem s Ashcroftovým skóre), volitelně: obsah hydroxyprolinu, počty buněk BALF, hladiny cytokinů |
| Pozitivní kontrola | Nintedanib nebo pirfenidon dostupné jako referenční antifibrotické sloučeniny |
Datový balíček |
Nezpracovaná data, zprávy o analýze, údaje o funkci plic, soubory průtokové cytometrie, histologická sklíčka (HE, Masson), bioinformatika (volitelné) |
Otázka: Jak bleomycin indukuje SSc-ILD u myší?
Odpověď: Intratracheální bleomycin spouští poškození DNA a oxidační stres v plicní tkáni, což vede k přetrvávajícímu zánětu, aktivaci signální dráhy TGF-β a nadměrnému ukládání extracelulární matrice, což napodobuje fibrózu kůže i plic pozorovanou u lidského SSc-ILD.
Otázka: Jaké jsou klíčové podobnosti s lidským SSc-ILD?
Odpověď: Model vykazuje progresivní plicní fibrózu (HE a Massonovo barvení), pokles funkce plic, kožní fibrózu a infiltraci imunitních buněk, což přesně odpovídá lidské patologii SSc-ILD.
Otázka: Lze tento model použít pro studie umožňující IND?
A: Ano. Studie mohou být prováděny v souladu se zásadami SLP pro regulační podání (FDA, EMA).
Otázka: Nabízíte přizpůsobené protokoly studií (např. různé dávky BLM, načasování léčby, kombinace s jinými látkami)?
A: Rozhodně. Náš vědecký tým přizpůsobí indukční protokoly, léčebné plány a analýzy koncových bodů vašemu konkrétnímu kandidátovi na lék.
Otázka: Jaká je typická časová osa pro pilotní studii účinnosti?
Odpověď: Pilotní studie obvykle probíhají 21–28 dní po instilaci BLM, přičemž fibróza se vyvine během 14–21 dnů a léčba se podává během nebo po indukci.
