| Množství: | |
|---|---|
Klinicky relevantní – PHN replikuje lidskou membranózní nefropatii; UUO modeluje progresivní renální fibrózu pozorovanou u obstrukční nefropatie.
Komplexní cílové parametry – Biochemie séra (BUN, CREA, ALB), protein v moči (24 hodin, poměr protein/kreatinin), histopatologie ledvin (H&E, Masson, IHC), hmotnost ledvin, skóre fibrózy.
Dobře charakterizované – Oba modely jsou široce používány a akceptovány regulačními agenturami pro výzkum nefropatie.
Translační hodnota – Ideální pro testování imunosupresiv, antifibrotických látek a renoprotektivních sloučenin.
Datové balíčky připravené pro IND – Studie lze provádět v souladu se zásadami SLP.
Pasivní heymannova nefritida
Model renální intersticiální fibrózy indukované UUO
• Testování účinnosti imunosupresiv (cyklosporin, takrolimus, mykofenolát) na membranózní nefropatii
• Hodnocení antifibrotických látek (pirfenidon, nintedanib, inhibitory TGF-β) u renální fibrózy
• Validace cíle pro cesty komplementu, poškození podocytů a fibrózy
• Objev biomarkerů (proteinurie, KIM-1, NGAL, fibrotické markery)
• Farmakologické a toxikologické studie umožňující IND
Parametr |
Model pasivní Heymannovy nefritidy (PHN). |
Model renální intersticiální fibrózy indukované UUO |
Kmen |
Krysa Sprague-Dawley (SD). |
Krysa Sprague-Dawley (SD). |
Indukční metoda |
Jedna iv injekce anti-Fx1A séra (0,5–1,0 ml/krysa) |
Kompletní podvázání levého močovodu v anestezii |
Délka studia |
2–4 týdny po indukci |
7–21 dní po ligaci |
Klíčové koncové body |
Tělesná hmotnost, 24h proteinurie, poměr protein/kreatinin v moči, BUN v séru, CREA, ALB, histopatologie ledvin (H&E, IHC pro IgG/komplement) |
Tělesná hmotnost, hmotnost levé a pravé ledviny, histopatologie ledvin (H&E, Masson trichrom), HE skórování, skórování fibrózy (kolagenová oblast), imunohistochemie pro α-SMA, TGF-β, fibronektin |
Datový balíček |
Nezpracovaná data, zprávy o analýze, histologické preparáty, klinická chemie, bioinformatika (volitelné) | Nezpracovaná data, analytické zprávy, histologické preparáty, IHC snímky, bioinformatika (volitelné) |
Otázka: Jaký je rozdíl mezi modely PHN a UUO?
A: PHN je autoimunitní model membranózní nefropatie charakterizovaný ukládáním subepiteliálního imunitního komplexu a proteinurií, primárně postihující glomeruly. UUO je chirurgický model obstrukční nefropatie vedoucí k tubulointersticiální fibróze bez významného glomerulárního postižení.
Otázka: Který model je vhodnější pro testování antiproteinurických léků?
Odpověď: PHN je ideální pro hodnocení léků zaměřených na proteinurii a poškození podocytů. UUO je lepší pro studium antifibrotických intervencí.
Otázka: Lze tyto modely použít pro studie umožňující IND?
A: Ano. Studie mohou být prováděny v souladu se zásadami SLP pro regulační podání (FDA, EMA).
Otázka: Nabízíte přizpůsobené protokoly studií (např. různé kmeny potkanů, režimy dávkování)?
A: Rozhodně. Náš vědecký tým přizpůsobí indukční protokoly, léčebné plány a analýzy koncových bodů vašemu konkrétnímu kandidátovi na lék.
