| Množství: | |
|---|---|
Klinicky relevantní – ALI indukovaná LPS úzce napodobuje lidskou ALI/ARDS s akutním zánětem, infiltrací leukocytů a plicním edémem.
Komplexní cíle – počty buněk BALF (lymfocyty, neutrofily, makrofágy), profilování cytokinů (MCP-1, IL-6, IL-10), plicní histopatologie (HE, IHC), hodnocení plicního edému (poměr vlhké/suché).
Mechanismem řízený – LPS aktivuje signalizaci TLR4, spouští NF-κB dráhu a silnou zánětlivou odpověď, což odráží poškození plic vyvolané gramnegativní sepsí.
Translační hodnota – Ideální pro testování protizánětlivých léků, inhibitorů cytokinů, inhibitorů neutrofilní elastázy a buněčných terapií.
Datové balíčky připravené pro IND – Studie lze provádět v souladu se zásadami SLP.
Model ALI indukovaný LPS v myších BALB/c
• Testování účinnosti protizánětlivých léků (kortikosteroidy, NSAID), inhibitorů cytokinů (anti-IL-6, anti-TNF-α) a inhibitorů neutrofilní elastázy
• Vyhodnocení terapie mezenchymálními kmenovými buňkami (MSC) a léčby na bázi extracelulárních vezikul
• Validace cíle pro TLR4 signalizaci, NF-κB dráhu a zánětlivé kaskády
• Objev biomarkerů (profily buněk BALF, signatury cytokinů, markery poškození plic)
• Farmakologické a toxikologické studie umožňující IND
Parametr |
Specifikace |
Druh/kmen |
Myš BALB/c |
Indukční metoda |
Intratracheální, intranazální nebo intraperitoneální podání lipopolysacharidu (LPS, 5–10 mg/kg) |
Délka studia |
Akutní: 6–48 hodin po podání LPS |
Klíčové koncové body |
Počty buněk BALF (celkové a diferenciální: neutrofily, makrofágy, lymfocyty), hladiny cytokinů BALF (MCP-1, IL-6, IL-10 pomocí ELISA), plicní histopatologie (HE barvení se skóre poškození plic), imunohistochemie (IHC) pro zánětlivé markery, ukazatel oxidačního stresu v plicích (aktivita plicního edému), volitelně: |
Datový balíček |
Nezpracovaná data, zprávy o analýze, počty buněk BALF, výsledky ELISA, histologická sklíčka (HE, IHC), bioinformatika (volitelné) |
Otázka: Jak LPS indukuje akutní poškození plic u myší?
Odpověď: LPS se váže na TLR4 na imunitních buňkách, aktivuje dráhy NF-κB a MAPK, což vede k silné zánětlivé reakci s uvolňováním cytokinů (IL-6, TNF-α, MCP-1), náboru neutrofilů do plic, zvýšenou vaskulární permeabilitou a alveolárním poškozením, což úzce napodobuje ALI vyvolané gramnegativní sepsí.
Otázka: Jaké jsou klíčové podobnosti s lidským ALI/ARDS?
A: Model vykazuje infiltraci neutrofilů, zvýšené prozánětlivé cytokiny, plicní edém a histopatologické rysy (ztluštění alveolů, tvorba hyalinní membrány) identické s lidským ALI/ARDS.
Otázka: Lze tento model použít pro studie umožňující IND?
A: Ano. Studie lze provádět v souladu se zásadami SLP pro regulační podání (FDA, EMA).
Otázka: Nabízíte přizpůsobené studijní protokoly (např. různé dávky LPS, způsoby podávání, časové body)?
A: Rozhodně. Náš vědecký tým přizpůsobí režimy dávkování LPS, cesty podávání a analýzy koncových bodů vašemu konkrétnímu kandidátovi na lék.
