Vzhledem k tomu, že celosvětový trh s psoriázovými terapeutiky do roku 2030 přesáhne 45 miliard USD, poptávka po robustních, translačně relevantních zvířecích modelech psoriázy nebyla nikdy větší. Biologická léčiva zaměřující se na osu IL-23/Th17 – jako jsou monoklonální protilátky anti-IL-17 a anti-IL-23 – změnila péči o pacienty, přesto se stále rozšiřuje potrubí pro topické terapie nové generace, inhibitory JAK a léky s malou molekulou. Předklinický dermatologický výzkum závisí na dobře charakterizovaných myších modelech psoriázy a potkaních systémech, které věrně rekapitulují patologii lidských onemocnění, což umožňuje výzkumníkům vyhodnotit účinnost, mechanismus a bezpečnost před tím, než postoupí do klinických studií. Naše komplexní portfolio preklinických modelů psoriázy zahrnuje několik indukčních cest, druhů a kmenů a poskytuje flexibilní řešení připravená pro IND pro farmaceutické a biotechnologické vývojové programy.
Výběr vhodného zvířecího modelu psoriázy je kritickým rozhodnutím, které přímo ovlivňuje prediktivní hodnotu preklinických dat. Ať už se váš program zaměřuje na biologické látky, malé molekuly nebo topické přípravky, naše rozmanitá sbírka myších modelů s psoriázou a systémů založených na potkanech zajišťuje, že můžete přizpůsobit správný model vašemu specifickému terapeutickému mechanismu a regulačním cílům.
| Množství: | |
|---|---|
Naše zvířecí modely zánětu kůže jsou organizovány na třech hlavních indukčních platformách, z nichž každá se zaměřuje na odlišné imunologické mechanismy relevantní pro lidské psoriatické onemocnění:
1. Modely dráhy TLR7/8 řízené IMQ – Imiquimodem založená indukce u kmenů C57BL/6, BALB/c a Wistar, ideální pro studium vrozené imunitní aktivace a akutní patologie podobné plaku.
2. IL-23-centrické aktivační modely Th17 – modely řízené cytokiny u myší C57BL/6 a SD potkanů, specificky zaměřené na osu IL-23/IL-17 centrální pro chronickou psoriázu.
3. Kombinační a koindukční systémy – IMQ plus IL-23 nebo IL-23 plus IL-36 dvoucestné přístupy pro zvýšenou závažnost onemocnění a komplexní mechanistické studie.
Široké portfolio modelů psoriázy – IMQ (agonista TLR7/8), IL-23 (přímá aktivace Th17) a kombinované zvířecí modely psoriázy pokrývající různé imunologické dráhy.
Více druhů/kmenů – k dispozici jsou myši C57BL/6, BALB/c a potkani Wistar, což umožňuje ověření zkřížených kmenů a druhově specifické farmakologické posouzení.
Komplexní koncové body – skóre PASI, tloušťka ucha, index sleziny, tělesná hmotnost, hladiny IL-17A, histopatologie kůže (HE), plus volitelná imunohistochemie a průtoková cytometrie pro hlubší mechanické náhledy.
Translační hodnota – Ideální pro testování biologických látek (anti-IL-17, anti-IL-23), inhibitorů JAK, inhibitorů PDE4 a nových lokálních terapií ve fyziologicky relevantním kontextu.
Datové balíčky připravené pro IND – Studie prováděné v souladu se zásadami GLP, poskytující dokumentaci v souladu s předpisy pro podání FDA a EMA.
Každý zvířecí model psoriázy v našem portfoliu byl důsledně validován prostřednictvím rozsáhlé interní charakterizace a recenzovaných publikací. Následující části poskytují podrobné technické popisy každého preklinického modelu psoriázy , včetně metodologie indukce, patologických znaků, translačních aplikací a reprezentativních validačních dat. Tyto modely psoriázy na myších a krysích platformách jsou udržovány za přísných bariérových podmínek se standardizovanými protokoly, aby byla zajištěna reprodukovatelnost napříč studiemi a místy.
Model psoriázy C57BL/6 indukovaný IMQ
Model transgenní myší psoriázy IMQ indukovaný hIL-17 C57BL/6
Model psoriázy BALB/c indukovaný IMQ
Model psoriázy Wistar indukovaný IMQ
Model psoriázy C57BL/6 indukovaný IL-23
Model SD potkaní psoriázy indukované IL-23
Model psoriázy C57BL/6 indukovaný IL-23+IMQ
Model psoriázy C57BL/6 indukovaný IL-23+IL-36
Naše zvířecí modely psoriázy slouží širokému spektru aplikací pro objevování a vývoj léků, od časné cílové validace až po toxikologii umožňující IND. Všestrannost těchto preklinických modelů psoriázy umožňuje sponzorům hodnotit různé terapeutické modality ve fyziologicky relevantním kontextu. Reprezentativní aplikace zahrnují:
• Testování účinnosti biologických látek cílených na IL-17 (sekukinumab, ixekizumab), IL-23 (guselkumab, risankizumab) a TNF-α (etanercept, adalimumab) ve fyziologicky relevantním preklinickém prostředí.
• Hodnocení malomolekulárních inhibitorů včetně inhibitorů JAK (tofacitinib, upadacitinib), inhibitorů PDE4 (apremilast), modulátorů TYK2 a nově vznikajících topických terapií, které se dostávají do dermatologie.
• Cílová validace pro dráhy Th17, IL-23 a TLR u psoriázy, podpora rozhodování typu „go/no-go“ v rané fázi procesu objevování léku a informování o strategii klinických biomarkerů.
• Objev a charakterizace biomarkerů (kvantifikace IL-17A, skórovací algoritmy PASI, systémy histopatologického gradingu) na podporu stratifikace pacienta a výběru klinických koncových bodů.
• Farmakologické a toxikologické studie umožňující IND prováděné podle zásad správné laboratorní praxe, poskytující regulačním úřadům komplexní balíčky dat připravené pro audit pro výzkumné aplikace nových léků.
Parametr |
Specifikace |
Druhy/kmeny |
Myš C57BL/6, myš BALB/c, potkan Wistar |
Indukční metody |
Lokální krém IMQ (5 %) denně po dobu 5–7 dnů; Intradermální injekce IL-23 (jedna nebo více dávek); kombinace IMQ + IL-23; Kombinace IL-23 + IL-36 |
Délka studia |
5–14 dní (modely IMQ); 3–7 dní (modely IL-23) |
Klíčové koncové body |
PASI skóre (erytém, šupinatění, tloušťka), tloušťka ucha, tělesná hmotnost, index sleziny, hladiny IL-17A (ELISA/qPCR), kožní histopatologie (HE skóre pro akantózu, parakeratózu, zánětlivou infiltraci), volitelné: imunohistochemie, průtoková cytometrie |
| Pozitivní kontrola | Dexamethason nebo anti-IL-17 protilátka dostupná jako referenční sloučeniny |
| Datový balíček | Nezpracovaná data, zprávy o analýze, klinické skóre, histologické preparáty, výsledky ELISA, bioinformatika (volitelné) |
A1: Máme celou řadu modelů psoriázy, včetně modelů indukovaných IMQ u myší C57BL/6, BALB/c a potkanů Wistar, modelu indukovaného IL-23, kombinovaného modelu IL-23+IMQ a modelu IL-23+IL-36 u myší C57BL/6.
A2: IMQ aktivuje dráhu TLR ke spuštění kožních lézí podobných psoriáze. IL-23 indukuje zánět související s Th17 prostřednictvím yδ T buněk. Kombinované modely společně aktivují několik klíčových cest k simulaci komplexního patologického postupu psoriázy.
A3: Klinicky sledujeme tělesnou hmotnost, tloušťku ucha, skóre PASI a index sleziny. Detekujeme také klíčové cytokiny, jako je IL-17A, a provádíme barvení HE, abychom analyzovali kožní patologické změny.
A4: IMQ-indukovaný model trvá 6 dní; Jeden model IL-23 běží 14 dní; Model IL-23+IMQ trvá 5 dní; Model IL-23+IL-36 je dokončen do 7 dnů.
