Pruritus (svědění) je nepříjemný pocit, který vyvolává touhu po škrábání, od mírného obtěžování až po neřešitelné, invalidizující stavy. Může být spojena s primárními kožními poruchami (atopická dermatitida, psoriáza) nebo systémovými onemocněními (renální, cholestatická, hematologická, endokrinní). HKeyBio nabízí dva dobře ověřené modely svědění NHP: model indukovaný mechanickým poškozením (napodobující svědění spojené s hojením ran) a model indukovaný IL-31 (přímá aktivace klíčové imunitně-neurální dráhy svědění). Oba modely rekapitulují příznaky chronického svědění u lidí a poskytují robustní platformy pro předklinické testování účinnosti nových léčiv proti svědění.
| Množství: | |
|---|---|
瘙痒
Klinicky relevantní – Dva komplementární modely pokrývají různé etiologie svědění: mechanické poškození (hojení ran) a zprostředkované IL-31 (zánětlivé/neurogenní).
Kvantifikovatelné koncové body – Svědění (poškrábání) jako primární koncový bod; molekulární markery (IL-31, TGF-β mRNA) pro mechanické nahlédnutí.
Translační hodnota – modely NHP nabízejí vysokou genetickou a fyziologickou podobnost s lidmi, ideální pro testování léků proti svědění (anti-IL-31, inhibitory JAK, modulátory kanálů TRP).
Multi-mechanismus krytí – Mechanický model zachycuje svědění spojené s hojením ran; Model IL-31 zachycuje zánětlivé/neurogenní svědění.
Datové balíčky připravené pro IND – Studie lze provádět v souladu se zásadami SLP.
Model svědění NHP indukovaný mechanickým poškozením
Model svědění NHP indukovaného IL-31
• Testování účinnosti léků proti svědění (protilátky proti IL-31, inhibitory JAK, antagonisté TRPV1, modulátory opioidních receptorů)
• Cílová validace pro IL-31 a downstream signální dráhy
• Mechanismus akčních studií pro chronické svědění
• Objev biomarkerů (IL-31, TGF-β, další mediátory související se svěděním)
• Farmakologické studie bezpečnosti umožňující IND pro sloučeniny s potenciálními svědivými vedlejšími účinky
Parametr |
Model způsobený mechanickým poškozením |
Model indukovaný IL-31 |
Druh |
Makak Cynomolgus (Macaca fascicularis) |
Makak Cynomolgus (Macaca fascicularis) |
Indukční metoda |
Kožní mechanické poranění (poranění kůže) |
Podávání rekombinantního IL-31 (subkutánní/intradermální) |
Délka studia |
7–14 dní po zranění |
Jednorázové nebo opakované dávkování; pozorování až 28 dní |
Klíčové koncové body |
Svědění (poškrábání), IL-31 mRNA, TGF-β mRNA v kůži |
Svědění (poškrábání) |
Datový balíček |
Nezpracovaná data, zprávy o analýze, videozáznamy svědění, data qPCR (mechanický model), bioinformatika (volitelné) | |
Otázka: Jaké jsou rozdíly mezi dvěma modely pruritu?
Odpověď: Model mechanického poškození napodobuje svědění spojené s hojením ran a zahrnuje lokální poškození tkáně se zvýšeným IL-31 a TGF-β. Model IL-31 přímo aktivuje imunitní-neurální svědění, představující zánětlivé/neurogenní svědění (např. pruritus spojený s atopickou dermatitidou).
Otázka: Jak je svědění kvantifikováno v těchto modelech?
Odpověď: Svědění se kvantifikuje zaznamenáváním škrábání (událostí svědění) během definovaných časových období, obvykle pomocí video monitorování a ručního nebo automatického vyhodnocování.
Otázka: Lze tyto modely použít pro studie umožňující IND?
A: Ano. Studie mohou být prováděny v souladu se zásadami SLP pro regulační podání (FDA, EMA).
Otázka: Nabízíte přizpůsobené studijní protokoly?
A: Rozhodně. Náš vědecký tým přizpůsobuje dávkovací režimy, analýzy koncových bodů a výběr modelu vašim konkrétním kandidátům na lék a cílům studie.
