Pruritus (svědění) je nepříjemný pocit, který vyvolává touhu po škrábání, od mírného obtěžování až po neřešitelné, invalidizující stavy. Může být spojena s primárními kožními poruchami (atopická dermatitida, psoriáza) nebo systémovými onemocněními (renální, cholestatická, hematologická, endokrinní). HKeyBio nabízí dva dobře ověřené modely svědění NHP: model indukovaný mechanickým poškozením (napodobující svědění spojené s hojením ran) a model indukovaný IL-31 (přímá aktivace klíčové imunitně-neurální dráhy svědění). Oba modely rekapitulují příznaky chronického svědění u lidí a poskytují robustní platformy pro předklinické testování účinnosti nových léčiv proti svědění.
| Množství: | |
|---|---|
瘙痒
Klinicky relevantní – Dva komplementární modely pokrývají různé etiologie svědění: mechanické poškození (hojení ran) a zprostředkované IL-31 (zánětlivé/neurogenní).
Kvantifikovatelné koncové body – Svědění (poškrábání) jako primární koncový bod; molekulární markery (IL-31, TGF-β mRNA) pro mechanické nahlédnutí.
Translační hodnota – modely NHP nabízejí vysokou genetickou a fyziologickou podobnost s lidmi, ideální pro testování léků proti svědění (anti-IL-31, inhibitory JAK, modulátory kanálů TRP).
Multi-mechanismus krytí – Mechanický model zachycuje svědění spojené s hojením ran; Model IL-31 zachycuje zánětlivé/neurogenní svědění.
Datové balíčky připravené pro IND – Studie lze provádět v souladu se zásadami SLP.
Model svědění NHP indukovaný mechanickým poškozením
Model svědění NHP indukovaného IL-31
• Testování účinnosti léků proti svědění (protilátky proti IL-31, inhibitory JAK, antagonisté TRPV1, modulátory opioidních receptorů)
• Cílová validace pro IL-31 a downstream signální dráhy
• Mechanismus akčních studií pro chronické svědění
• Objev biomarkerů (IL-31, TGF-β, další mediátory související se svěděním)
• Farmakologické studie bezpečnosti umožňující IND pro sloučeniny s potenciálními svědivými vedlejšími účinky
Parametr |
Model způsobený mechanickým poškozením |
Model indukovaný IL-31 |
Druh |
Makak Cynomolgus (Macaca fascicularis) |
Makak Cynomolgus (Macaca fascicularis) |
Indukční metoda |
Kožní mechanické poranění (poranění kůže) |
Podávání rekombinantního IL-31 (subkutánní/intradermální) |
Délka studia |
7–14 dní po zranění |
Jednorázové nebo opakované dávkování; pozorování až 28 dní |
Klíčové koncové body |
Svědění (poškrábání), IL-31 mRNA, TGF-β mRNA v kůži |
Svědění (poškrábání) |
Datový balíček |
Nezpracovaná data, zprávy o analýze, videozáznamy svědění, data qPCR (mechanický model), bioinformatika (volitelné) | |
A1: Modely svědění NHP (Non-Human Primate) jsou preklinické zvířecí modely pro výzkum a vývoj léků proti svědění. Vzhledem k vysoké genetické a fyziologické podobnosti mezi NHP a lidmi mohou účinně simulovat svědění člověka. Nabízíme dva hlavní modely: model pruritu vyvolaného mechanickým poškozením a model pruritu vyvolaného IL-31, které simulují svědění související s hojením ran a imunitně zprostředkované chronické svědění.
A2: Model vyvolaný mechanickým poškozením replikuje svědění vyskytující se během hojení kožní rány, což je ideální pro hodnocení léků pro hojení ran a pooperační protisvědivou terapii. Model indukovaný IL-31 aktivuje imunitní-neurální signální dráhy k napodobení chronického svědění včetně atopické dermatitidy a vztahuje se na výzkum a vývoj léků na alergický a zánětlivý chronický pruritus.
A3: Epizody svědění slouží jako hlavní indikátor klinického hodnocení. Testujeme také mRNA expresi IL-31, TGF-β a dalších příbuzných faktorů v kožních tkáních. Tyto modely mají velkou stabilitu díky své vysoké fyziologické podobnosti s lidmi a data poskytují silnou prediktivní hodnotu pro vývoj nových léků.
A4: Pro model indukovaný mechanickým poškozením je mechanické poškození vytvořeno v den 0 a formální pozorování začíná v den 7. U modelu indukovaného IL-31 se IL-31 podává v den 0 a celý experiment trvá až do dne 28, aby se vyhodnotila dlouhodobá účinnost léků proti chronickému svědění.
