| Množství: | |
|---|---|
Klinicky relevantní – Rekapituluje lidskou radiační dermatitidu s akutním erytémem, deskvamací a chronickou fibrózou pomocí standardizovaného hodnocení RTOG.
Mechanismem řízené – poškození DNA vyvolané rentgenovým zářením, produkce ROS a fibróza zprostředkovaná TGF-β zrcadlí poranění kůže vyvolané lidskou radioterapií.
Komplexní cílové parametry – Tělesná hmotnost, klinické skóre RTOG (škála 0–4), hladiny TNF-α v séru, histopatologie kůže (HE skóre), infiltrace zánětlivých buněk, dermální fibróza.
Translační hodnota – Ideální pro testování radioprotektorů, protizánětlivých látek, antioxidantů a terapií hojení ran.
Datové balíčky připravené pro IND – Studie lze provádět v souladu se zásadami SLP.
Rentgenově indukovaná radiační dermatitida u SD potkanů
• Testování účinnosti radioprotektorů (amifostin, superoxiddismutáza) a protizánětlivých látek (kortikosteroidy, NSAID)
• Hodnocení látek pro hojení ran, antioxidantů a inhibitorů TGF-β pro chronickou radiační fibrózu
• Validace cíle pro zánětlivé a fibrotické dráhy vyvolané zářením
• Objev biomarkerů (TNF-α, TGF-β, markery oxidačního stresu)
• Farmakologické a toxikologické studie umožňující IND
Parametr |
Specifikace |
Druh/kmen |
Krysa Sprague-Dawley |
Indukční metoda |
Lokální rentgenové ozáření (jednorázová dávka: 30–50 Gy nebo frakcionované dávky) na oholenou dorzální kůži, typicky 2–3 cm² plocha |
Délka studia |
Akutní: 1–4 týdny; Chronická: 4–12 týdnů (pro studie fibrózy) |
Klíčové koncové body |
Tělesná hmotnost, RTOG klinické skóre (erytém, suchá/vlhká deskvamace, ulcerace, fibróza), sérové hladiny TNF-α (ELISA), kožní histopatologie (HE barvení se skórováním pro zánětlivou infiltraci, tloušťka epidermis, dermální fibróza), volitelné: imunohistochemie (TGF-β, α-SMA, RTOG klinická stresová váha, RTOG klinická zátěžová hmotnost), oxidační váha kolagenu I (erytém, suchá/vlhká deskvamace, ulcerace, fibróza), hladiny TNF-α v séru (ELISA), histopatologie kůže (barvení HE se skórováním pro zánětlivou infiltraci, tloušťka epidermis, dermální fibróza), volitelné: imunohistochemie (TGF-β, α-SMA, kolagen I), markery oxidačního stresu) (MDA, SOD) |
| Pozitivní kontrola | Amifostin nebo kortikosteroidy dostupné jako referenční radioprotektivní/protizánětlivé sloučeniny |
Datový balíček |
Nezpracovaná data, zprávy o analýze, klinické fotografie, skórovací záznamy RTOG, výsledky ELISA, histologické preparáty, bioinformatika (volitelné) |
Otázka: Jak rentgenové záření vyvolává radiační dermatitidu?
Odpověď: Rentgenové záření způsobuje přímé poškození DNA a produkci ROS v keratinocytech, endoteliálních buňkách a kmenových buňkách vlasových folikulů. To spouští apoptózu, uvolňování DAMP, kaskádu zánětlivých cytokinů (TNF-α, IL-1β, IL-6) a fibrózu zprostředkovanou TGF-β, rekapitulující lidské radiační poškození kůže.
Otázka: Co je skóre RTOG a jak se hodnotí?
A: Stupnice akutní radiační morbidity RTOG (Radiation Therapy Oncology Group) hodnotí kožní reakce od 0 (beze změny) do 4 (ulcerace, nekróza). Hodnotí erytém, suchou deskvamaci, vlhkou deskvamaci a ulceraci a poskytuje standardizované klinické hodnocení závažnosti radiační dermatitidy.
Otázka: Lze tento model použít pro studie umožňující IND?
A: Ano. Studie mohou být prováděny v souladu se zásadami SLP pro regulační podání (FDA, EMA).
Otázka: Nabízíte přizpůsobené protokoly studií (např. různé dávky záření, rozvrhy frakcionací, načasování léčby)?
A: Rozhodně. Náš vědecký tým přizpůsobuje radiační protokoly (jednotlivé vs. frakcionované), léčebné plány (profylaktické nebo terapeutické) a analýzy koncových bodů vašemu konkrétnímu kandidátovi na lék.
Otázka: Jaká je typická časová osa pro pilotní studii účinnosti?
A: Akutní studie (erytém, deskvamace) obvykle trvají 2–4 týdny; studie chronické fibrózy mohou trvat 8–12 týdnů po ozáření.
