| Kogus: | |
|---|---|
Kliiniline tähtsus – ülevaade inimese AIHA ja autoantikehade poolt vahendatud hemolüüsi, aneemia ja kompenseerivate luuüdi reaktsioonide kohta.
Kombineeritud tulemusnäitaja – punaste vereliblede arv, hematokrit (HCT), hemoglobiini (HGB) tase, anti-erütrotsüütide autoantikehade tiiter (ELISA).
Mehhanismipõhine – eksogeensed punaste vereliblede antigeenid ristreageerivad autoloogsete punaste verelibledega, käivitades autoantikehade tootmise ja ADCC-vahendatud hävimise.
Translatsiooniline väärtus – ideaalne immunosupressantide (kortikosteroidid, tsüklofosfamiid), B-rakke kahandavate ainete (anti-CD20), komplemendi inhibiitorite (anti-C5) ja IVIG testimiseks.
IND Ready Packet – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
RBC indutseerib AIHA mudeli C57BL / 6 hiirtel
• Immunosupressantide (kortikosteroidid, tsüklofosfamiid, mükofenolaatmofetiil, asatiopriin) efektiivsuse testimine
• B-rakke kahandavate ainete (anti-CD20, anti-CD19) ja plasmarakkudele suunatud ravimeetodite hindamine
• Komplemendi inhibiitorite (anti-C5, C5aR antagonistid) ja FcRn blokaatorite testimine
• Autoantikehade vahendatud hemolüütiliste radade sihtvalideerimine
• IND toetavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud
ulatus |
Spetsifikatsioon |
Liik/tüvi |
C57BL/6 hiir |
induktsiooni meetod |
Roti punaste vereliblede (2 × 10⁸ rakku) intraperitoneaalne süstimine kaks korda nädalas 8-12 nädala jooksul |
õppeaeg |
8–14 nädalat (induktsiooni + ravifaas) |
kriitiline lõpp-punkt |
Punaste vereliblede arv (RBC), hematokrit (HCT), hemoglobiin (HGB), anti-erütrotsüütide autoantikehade tiiter (ELISA), valikuline: retikulotsüütide arv, põrna kaal, luuüdi analüüs, otsene Coombsi test, komplemendi ladestumine (C3), tsütokiinide analüüs |
pakett |
Toorandmed, analüüsiaruanne, hematoloogilise analüsaatori väljund, ELISA tulemused, histoloogilised lõigud (põrn, luuüdi), bioinformaatika (valikuline) |
Küsimus: Kuidas RBC immuniseerimine indutseerib hiirtel AIHA-d?
Vastus: korduv immuniseerimine eksogeensete (roti) punaste verelibledega kutsub esile immuunvastuse punaste vereliblede antigeenide vastu. Mõned neist antikehadest ristreageerivad hiire erütrotsüütide antigeenidega, põhjustades autoantikehade tootmist ja sellele järgnevat hemolüüsi ADCC kaudu, komplemendi aktivatsiooni ja fagotsütoosi.
K: Millised on peamised sarnasused inimese AIHA-ga?
V: Sellel mudelil on aneemia (vähenenud RBC, HCT, HGB), kõrgenenud RBC-vastaste autoantikehade arv (positiivne Coombsi test) ja immuunvahendatud hemolüüsi tõendid, mis on väga sarnased inimese termilise AIHA-ga.
K: Kas seda mudelit saab kasutada IND tugiuuringute jaoks?
Vastus: Jah. Uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele regulatiivsete esitamiste jaoks (FDA, EMA).
K: Kas pakute kohandatud uuringuprotokolle (nt erinevad punaste vereliblede allikad, immuniseerimiskavad)?
Vastus: Muidugi. Meie teadusmeeskond koostab teie konkreetse ravimikandidaadi jaoks induktsiooniprotokolle, raviplaane ja tulemusnäitajate analüüse.
