| Kogus: | |
|---|---|
Kliiniliselt asjakohane – NOD-mudel võtab kokku spontaanse autoimmuunse diabeedi; STZ mudel tagab keemiliselt indutseeritud beetarakkude hävitamise, mõlemad peegeldavad inimese T1D-d.
Mitmed etioloogilised -autoimmuunsed (NOD) ja keemiliselt indutseeritud (STZ) mudelid hõlmavad T1D patogeneesi erinevaid aspekte.
Põhjalikud tulemusnäitajad – kaal, vere glükoosisisaldus, HbA1c, saarekeste patoloogia (H&E) ja diabeedi esinemissagedus.
Tõlkeväärtus – ideaalne immunomodulaatorite, beetarakkude kaitsjate ja insuliini asendusstrateegiate testimiseks.
IND Ready Packet – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
Optimeeritud T1D mudel NOD hiirtel
Streptozototsiini (STZ) indutseeritud C57BL/6 hiire T1D mudel
• Immunomodulaatorite (anti-CD3, antitümotsüütide globuliin, CTLA-4-Ig), β-raku kaitsvate ainete ja insuliinipreparaatide efektiivsuse testimine
• Autoimmuunse diabeedi radade sihipärane valideerimine
• Biomarkerite avastamine (glükoos, HbA1c, autoantikehad)
• Toimemehhanismi (MOA) uuringud
• Farmakoloogilised uuringud IND toetamiseks
ulatus |
Indutseeritud NOD T1D mudel |
STZ induktsioon C57BL/6 T1D mudel |
Liik/tüvi |
NOD hiired (emased) |
C57BL/6 hiir |
induktsiooni meetod |
Spontaanne autoimmuunsus koos valikulise immuunmodulatsiooniga (nt kontrollpunkti inhibeerimine), et kiirendada patogeneesi |
Mitu väikeses annuses STZ-d (nt 50 mg/kg × 5 päeva) või ühe suure annusega STZ-d |
õppeaeg |
4–20 nädalat (olenevalt alguse kiirenemisest) |
2-4 nädalat |
kriitiline lõpp-punkt |
Kehakaal, veresuhkru tase, HbA1c, diabeedi esinemissagedus, saarekeste histopatoloogia (insuliidi skoor), valikuline: insuliini värvimine, T-rakkude fenotüübi analüüs |
Kaal, veresuhkur, HbA1c, saarekeste patoloogia (β-rakkude pindala, saarekeste arv) |
pakett |
Toorandmed, analüüsiaruanded, veresuhkru kõverad, histoloogilised lõigud, bioinformaatika (valikuline) | |
K: Mis vahe on NOD ja STZ-indutseeritud T1D mudelite vahel?
Vastus: NOD mudel on spontaanne autoimmuunmudel, mis on väga sarnane inimese T1D patogeneesiga T-rakkude poolt vahendatud β-rakkude hävimisega, kuid algusaeg on erinev. STZ-mudel kasutab keemilisi toksiine, et kiiresti ja reprodutseeritavalt esile kutsuda β-rakkude surma, kiirendades seega uuringuaega, kuigi sellel puudub puutumata autoimmuunkomponent.
K: Milline mudel on immunomoduleerivate ravimeetodite testimiseks sobivam?
V: NOD mudelit eelistatakse immuunpõhiste sekkumiste (anti-CD3, regulatiivsed T-rakkude ravid) hindamiseks, kuna see võtab kokku autoimmuunpatogeneesi. STZ-mudel sobib paremini beetarakkude kaitsjate või insuliini ainete testimiseks.
K: Kas neid mudeleid saab kasutada IND tugiuuringute jaoks?
Vastus: Jah. Uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele regulatiivsete esitamiste jaoks (FDA, EMA).
K: Kas pakute kohandatud uuringuprotokolle (nt erinevad STZ-i annustamisrežiimid koos immunomodulatsiooniga)?
Vastus: Muidugi. Meie teadusmeeskond koostab teie konkreetse ravimikandidaadi jaoks induktsiooniprotokolle, raviplaane ja tulemusnäitajate analüüse.
