| Kogus: | |
|---|---|
Kliiniliselt asjakohane – kaks mudelit kajastavad inimese EoE põhijooni: eosinofiilide infiltratsioon, Th2 põletik ja epiteeli düsfunktsioon.
Mehhaaniline mitmekesisus — IL-33 mudel peegeldab alarmiini juhitud Th2 reaktsiooni; OXA mudel esindab hapteenist põhjustatud allergilist põletikku.
Kvantifitseeritavad lõpp-punktid – kehakaal, söögitoru kaal, seerumi IgE, eosinofiilide arv veres ja söögitorus, histopatoloogiline skoor (HE), granulotsüütide analüüs.
Translatsiooniline väärtus – ideaalne anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, JAK inhibiitorite ja steroide säästvate ravimeetodite testimiseks.
IND Ready Packet – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
IL-33 indutseerib C57BL/6 EoE mudeli
OXA Induction C57BL/6 EoE mudel
• Bioloogiliste ravimite (anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, anti-Siglec-8), JAK-i inhibiitorite ja kortikosteroidide efektiivsuse testimine
• Th2 raja ja eosinofiilide värbamise sihtvalideerimine
• Biomarkerite avastamine (IgE, eosinofiilidest pärinevad vahendajad, tsütokiinid)
• Toimemehhanismi (MOA) uuringud eosinofiilsete haiguste korral
• Farmakoloogilised uuringud IND toetamiseks
ulatus |
IL-33 indutseeritud EoE mudel |
OXA-indutseeritud EoE mudel |
pinget |
C57BL/6 hiir |
C57BL/6 hiir |
induktsiooni meetod |
Rekombinantne IL-33 (intraperitoneaalne või intranasaalne), korduvad annused 5-14 päeva jooksul |
OXA-indutseeritud naha sensibiliseerimine, millele järgneb intraluminaalne OXA-nakkus |
õppeaeg |
7-21 päeva |
10–18 päeva (sensibiliseerimine + väljakutse) |
kriitiline lõpp-punkt |
Kehakaal, söögitoru kaal, seerumi IgE, eosinofiilide arv veres ja söögitorus (voolutsütomeetria), HE värvimise skoor, granulotsüütide analüüs |
Söögitoru eosinofiilide arv, seerumi IgE, HE värvimise skoor, söögitoru histopatoloogia, Th2 tsütokiinide tase (IL-4, IL-5, IL-13) |
pakett |
Toorandmed, analüüsiaruanded, voolutsütomeetria failid, histoloogilised slaidid (HE), bioinformaatika (valikuline) | |
K: Mis vahe on IL-33 ja OXA-indutseeritud EoE mudelite vahel?
V: IL-33 mudel aktiveerib otseselt 2. rühma kaasasündinud lümfotsüüdid (ILC2) ja juhib Th2 põletikku häiresignaali kaudu, jäljendades epiteeli päritolu tsütokiinidest juhitud EoE-d. OXA mudel on hapteeni indutseeritud hilinenud tüüpi ülitundlikkusmudel, mis aktiveerib Th2 rakud antigeeni esitlemise kaudu ja esindab allergeeni poolt käivitatud EoE-d.
K: Milline mudel on IL-33-vastase ravi testimiseks parim?
Vastus: IL-33 induktsioonimudel on kõige otsesem valik IL-33/ST2 raja inhibiitorite hindamiseks. OXA mudel sobib paremini T-rakkude aktiveerimisele ja Th2 tsütokiinidele suunatud immuunmodulaatorite laiema valiku testimiseks.
K: Kas neid mudeleid saab kasutada IND tugiuuringute jaoks?
Vastus: Jah. Uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele regulatiivsete esitamiste jaoks (FDA, EMA).
K: Kas pakute kohandatud uuringuprotokolle (nt erinevad annustamisrežiimid, kombinatsioonid toiduallergeenidega)?
Vastus: Muidugi. Meie teadusmeeskond koostab teie konkreetse ravimikandidaadi jaoks induktsiooniprotokolle, raviplaane ja tulemusnäitajate analüüse.
