| Kogus: | |
|---|---|
Kliiniline tähtsus – CCL4-indutseeritud tsirroos sarnaneb inimese haigusega, millega kaasneb progresseeruv fibroos, sildvaheseinad ja tsirrootiliste sõlmede moodustumine.
Hästi iseloomustatud lõpp-punktid – kehakaalu jälgimine, fibroosi ja põletikumarkerite (Colla1, IL-6, IL-10) qPCR analüüs, maksa brutopatoloogia, histopatoloogia (H&E, Massoni trikroom).
Mehhanismipõhine – CCL4 toodab reaktiivseid metaboliite, mis põhjustavad hepatotsüütide nekroosi, põletikku ja profibrootilist tsütokiini vabanemist.
Tõlkeväärtus – ideaalne fibroosivastaste ravimite, hepatoprotektiivsete ravimite ning põletikule ja fibroosile suunatud ravimeetodite testimiseks.
IND Ready Packet – uuringuid saab läbi viia GLP põhimõtete järgi
CCl4-indutseeritud maksatsirroosi roti mudel
• Antifibrootiliste ravimite (pirfenidoon, nintedaniib, TGF-β inhibiitorid, galektiin-3 inhibiitorid) efektiivsuse testimine
• Hepatoprotektiivsete ravimite ja põletikuvastaste ühendite hindamine
• Fibrootiliste radade sihtvalideerimine (kollageeni süntees, tähtrakkude aktiveerimine)
• Biomarkerite avastamine (fibroosi markerid, põletikulised vahendajad)
• IND toetavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud
ulatus |
Spetsifikatsioon |
Liik/tüvi |
vistarrott |
induktsiooni meetod |
Korrake tetrakloriidi (CCL4) suukaudset sondi või intraperitoneaalset süstimist oliiviõli kandjasse 2–3 korda nädalas 8–12 nädala jooksul |
õppeaeg |
8–14 nädalat (induktsiooni + ravifaas) |
kriitiline lõpp-punkt |
Kehakaal, maksa brutopatoloogia (kaal, välimus), qPCR fibroosimarkerite (Colla1, TIMP1, TGF-β) ja põletikuliste tsütokiinide (IL-6, IL-10, TNF-α) jaoks, seerumi biokeemia (ALT, AST, ALP, albumiin, bilirubiin), histopatoloogia (H&E, prooksüussoni sisaldus) |
pakett |
Toorandmed, analüüsiaruanded, qPCR-andmed, kliiniline keemia, histoloogilised slaidid (H&E, Masson), jämedad patoloogiakujutised, bioinformaatika (valikuline) |
Küsimus: Kuidas CCL4 kutsub esile maksatsirroosi rottidel?
Vastus: CCL4 aktiveeritakse metaboolselt maksarakkudes tsütokroom P450 poolt, tekitades väga aktiivseid vabu radikaale (triklorometüüli vabad radikaalid), põhjustades lipiidide peroksüdatsiooni, hepatotsüütide nekroosi ja põletikku. Korduv vigastus põhjustab tähtrakkude aktivatsiooni, liigset rakuvälise maatriksi ladestumist ja progresseeruvat fibroosi, mis lõpuks viib tsirroosini.
K: Millised on peamised sarnasused inimese tsirroosiga?
V: Sellel mudelil on progresseeruv fibroos, sillakujulised vaheseinad, tsirrootiliste sõlmede moodustumine, portaalhüpertensioon ja biokeemilised kõrvalekalded (maksaensüümide aktiivsuse tõus, hüpoalbumineemia), mis on sarnased inimese tsirroosiga täheldatuga.
K: Kas seda mudelit saab kasutada IND tugiuuringute jaoks?
Vastus: Jah. Uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele regulatiivsete esitamiste jaoks (FDA, EMA).
K: Kas pakute kohandatud uuringuprotokolle (nt erinevad CCL4 annused, manustamisviisid, kombinatsioonid teiste stiimulitega)?
Vastus: Muidugi. Meie teadusmeeskond kohandab teie konkreetse ravimikandidaadi põhjal CCL4 annustamisrežiime, raviplaane ja tulemusnäitajate analüüse.
