| Määrä: | |
|---|---|
Kliinisesti merkityksellinen – hahmottaa ihmisen SSc-ILD:n keuhkofibroosin, ihofibroosin ja TGF-β-välitteisen patologian.
Yhdistelmäpäätepiste - ruumiinpaino, ihon nousukorkeus (ihon fibroosi), keuhkojen toiminta, virtaussytometria (immuunisolujen infiltraatio), keuhkojen histopatologia (HE- ja Masson-värjäys).
Mekaanisesti ohjattu BLM indusoi DNA-vaurioita, oksidatiivista stressiä ja TGF-β-reitin aktivaatiota, mikä kuvastaa ihmisen SSc-ILD:n patogeneesiä.
Translaatioarvo – ihanteellinen antifibroottisten lääkkeiden (nintedanibi, pirfenidoni), TGF-β-estäjien ja immunomodulaattoreiden testaamiseen.
IND Ready Packet – Tutkimus voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
BLM-indusoitu C57BL/6 SSc-ILD -malli
• Antifibroottisten lääkkeiden (nintedanibi, pirfenidoni, TGF-β-estäjät, galektiini-3-estäjät) tehon testaus
• Tulehdukseen ja fibroosiin kohdistuvien immunomodulaattorien arviointi
• TGF-β-signalointi- ja fibroottisten reittien kohdevalidointi
• Biomarkkerien löytö (kollageenimarkkerit, tulehdusvälittäjät, immuunisolujen allekirjoitukset)
• Farmakologiset ja toksikologiset tutkimukset IND:n tukemiseksi
soveltamisalaan |
Erittely |
Laji/kanta |
C57BL/6 hiiri |
induktiomenetelmä |
Intrakeaalinen bleomysiini-infuusio (BLM, 1-2 U/kg) normaalissa suolaliuoksessa, kerta-annos |
opiskeluaika |
14-28 päivää (fibroosin kehittyminen) |
kriittinen päätepiste |
Paino, ihon vetopituus (ihofibroosi), keuhkojen toiminta (myöntyvyys, vastustuskyky), virtaussytometria (immuunisoluinfiltraatio: makrofagit, neutrofiilit, T-solut), keuhkojen histopatologia (HE ja Massonin trikromivärjäys ja Ashcroft-pisteet), valinnainen: hydroksiproliinipitoisuus, BALFtok-solujen määrä, |
| positiivinen kontrolli | Nintedanibia tai pirfenidonia voidaan käyttää antifibroottisina vertailuyhdisteinä |
paketti |
Raakadata, analyysiraportit, keuhkojen toimintatiedot, virtaussytometriatiedostot, histologiadiat (HE, Masson), bioinformatiikka (valinnainen) |
Kysymys: Kuinka bleomysiini indusoi SSc-ILD:tä hiirissä?
V: Intrakeaalinen bleomysiini aiheuttaa DNA-vaurioita ja oksidatiivista stressiä keuhkokudoksessa, mikä johtaa jatkuvaan tulehdukseen, TGF-β-signalointireitin aktivoitumiseen ja liialliseen ekstrasellulaarisen matriisin kertymiseen, joka on samanlainen kuin ihmisen SSc-ILD:ssä havaittu iho- ja keuhkofibroosi.
K: Mitkä ovat tärkeimmät yhtäläisyydet ihmisen SSc-ILD:n kanssa?
V: Tässä mallissa esiintyy progressiivista keuhkofibroosia (HE- ja Masson-värjäytyminen), heikentynyttä keuhkojen toimintaa, ihofibroosia ja immuunisolujen infiltraatiota, jotka liittyvät läheisesti ihmisen SSc-ILD-patologiaan.
K: Voidaanko tätä mallia käyttää IND-tukitutkimuksiin?
Vastaus: Kyllä. Tutkimukset voidaan suorittaa GLP:n periaatteiden mukaisesti viranomaisilmoitusten osalta (FDA, EMA).
K: Tarjoatko räätälöityjä tutkimusprotokollia (esim. erilaiset BLM-annokset, hoidon ajoitus, yhdistelmä muiden lääkkeiden kanssa)?
Vastaus: Tietenkin. Tieteellinen tiimimme räätälöi induktioprotokollat, hoitosuunnitelmat ja päätepisteanalyysit sinun lääkekandidaatillesi.
K: Mikä on tyypillinen aikajana pilottitehokkuustutkimukselle?
V: Pilottitutkimukset suoritetaan tyypillisesti 21-28 päivää BLM-instilloinnin jälkeen, fibroosi kehittyy 14-21 päivässä ja hoito suoritetaan induktion aikana tai sen jälkeen.
