| כמות: | |
|---|---|
רלוונטיות קלינית - LL-37 היא מולקולת אפקטור מפתח ברוזציאה אנושית; הזרקתו גורמת לאריתמה, דלקת והיסטופתולוגיה בדומה לזו של המחלה.
מונע מנגנון - הפעלה ישירה של מסלולים חיסוניים מולדים, מחקה היבטים נוירווסקולריים ודלקתיים של רוזציאה.
נקודת קצה מקיפה - משקל גוף, רמת IL-1β בעור, היסטופתולוגיה (ציון HE), תמונות פתולוגיות אופייניות.
ערך תרגום - אידיאלי לבדיקת תרופות אנטי דלקתיות (קורטיקוסטרואידים), מכווצי כלי דם (ברימונידין), ואימונומודולטורים (דוקסיצילין, מעכבי JAK).
חבילה מוכנה של IND - ניתן לבצע מחקר בהתאם לעקרונות GLP.
LL-37 משרה מודל רוזציאה בעכברי BALB/c
LL-37 משרה מודל רוזציאה חריפה בעכברי C57
• בדיקת יעילות של תרופות נוגדות דלקת מקומיות וסיסטמיות (קורטיקוסטרואידים, מעכבי קלצינורין)
• הערכת חומרי כלי דם (ברימונידין, אוקסימטאזולין), אנטיביוטיקה (דוקסיציקלין, מינוציקלין) ומעכבי JAK
• אימות יעד של מסלולים חיסוניים מולדים (קתליצידין, TLR2, דלקת דלקת) וויסות נוירווסקולרי
• גילוי ביולוגי (IL-1β, ציטוקינים דלקתיים)
• לימודי פרמקולוגיה וטוקסיקולוגיה לתמיכה ב-IND
תְחוּם |
מִפרָט |
מינים/זן |
עכבר BALB/c |
שיטת אינדוקציה |
הזרקה תוך עורית של פפטיד LL-37 סינתטי (קתליצידין) לעור מגולח (מנה בודדת או חוזרת) |
זמן לימוד |
1-7 ימים (אקוטי) או עד 14 ימים (תת-אקוטי) |
נקודת קצה קריטית |
משקל גוף, רמת IL-1β בעור (ELISA), היסטופתולוגיה (ציון HE דלקתי, עובי אפידרמיס), תמונות קליניות, אופציונלי: ציון אריתמה, אימונוהיסטוכימיה (קתליצידין, TLR2), ניתוח ציטוקינים (TNF-α, IL-6) |
| שליטה חיובית | דוקסיציקלין או קורטיקוסטרואידים יכולים לשמש כתרכובות ייחוס |
חֲבִילָה |
נתונים גולמיים, דוחות ניתוח, תוצאות ELISA, קטעים היסטולוגיים, תמונות קליניות, ביואינפורמטיקה (אופציונלי) |
ש: כיצד LL-37 גורם לדלקת דמוית רוזציאה בעכברים?
ת: LL-37 הוא פפטיד אנטי-מיקרוביאלי המוגבר ברוזציאה אנושית. הזרקה תוך עורית מפעילה קולטנים חיסוניים מולדים (TLR2, NLRP3 inflammasome), מפעילה שחרור ציטוקינים (IL-1β, TNF-α), ומעוררת שינויים נוירווסקולריים המובילים לאריתמה, דלקת ומאפיינים היסטופתולוגיים הדומים לרוזציאה אנושית.
ש: מהם קווי הדמיון העיקריים לרוזציאה אנושית?
ת: מודל זה מציג אריתמה, חדירת תאים דלקתיים, עלייה ב-IL-1β ושינויים היסטופתולוגיים (היפרפלזיה אפידרמיס, דלקת עורית) בדומה לרוזציאה פפולופוסטולרית אנושית.
ש: האם ניתן להשתמש במודל זה למחקרי תמיכה ב-IND?
תשובה: כן. ניתן לערוך מחקרים על פי עקרונות GLP להגשות רגולטוריות (FDA, EMA).
ש: האם אתה מציע פרוטוקולי מחקר מותאמים אישית (למשל, מינונים שונים של LL-37, זמני טיפול)?
תשובה: כמובן. הצוות המדעי שלנו מתאים פרוטוקולי אינדוקציה, תוכניות טיפול וניתוחי נקודות קצה עבור המועמד הספציפי שלך לתרופה.
ש: מהו ציר הזמן הטיפוסי למחקר יעילות פיילוט?
ת: ניתן להשלים מחקרים חריפים (אריתמה, IL-1β) תוך 24-72 שעות; מחקרים תת-אקוטיים (היסטופתולוגיה) נמשכים בדרך כלל 7-14 ימים.
