| Количество: | |
|---|---|
Клиническая значимость . LL-37 является ключевой эффекторной молекулой при розацеа у человека; его инъекция вызывает эритему, воспаление и гистопатологию, аналогичную заболеванию.
Механизм действия – прямая активация врожденных иммунных путей, имитирующая нейрососудистые и воспалительные аспекты розацеа.
Комплексная конечная точка - масса тела, уровень IL-1β в коже, гистопатология (оценка HE), типичные патологические изображения.
Трансляционная ценность – идеально подходит для тестирования противовоспалительных препаратов (кортикостероидов), вазоконстрикторов (бримонидина) и иммуномодуляторов (доксициклина, ингибиторов JAK).
Пакет IND Ready – исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP.
LL-37 индуцирует модель розацеа у мышей BALB/c
LL-37 индуцирует острую модель розацеа у мышей C57.
• Тестирование эффективности местных и системных противовоспалительных препаратов (кортикостероидов, ингибиторов кальциневрина)
• Оценка вазоконстрикторов (бримонидин, оксиметазолин), антибиотиков (доксициклин, миноциклин) и ингибиторов JAK.
• Целевая проверка врожденных иммунных путей (кателицидин, TLR2, инфламмасома) и нейрососудистой регуляции.
• Открытие биомаркеров (IL-1β, воспалительные цитокины)
• Фармакологические и токсикологические исследования в поддержку IND
объем |
Спецификация |
Вид/штамм |
Мышь BALB/c |
индукционный метод |
Внутрикожная инъекция синтетического пептида LL-37 (кателицидина) в побритую кожу (однократная или многократная доза) |
время учебы |
1–7 дней (острый) или до 14 дней (подострый) |
критическая конечная точка |
Масса тела, уровень IL-1β в коже (ELISA), гистопатология (оценка HE воспаления, толщина эпидермиса), клинические фотографии, дополнительно: оценка эритемы, иммуногистохимия (кателицидин, TLR2), анализ цитокинов (TNF-α, IL-6) |
| положительный контроль | В качестве эталонных соединений можно использовать доксициклин или кортикостероиды. |
пакет |
Необработанные данные, отчеты об анализах, результаты ИФА, гистологические срезы, клинические фотографии, биоинформатика (опционально) |
Вопрос: Как LL-37 вызывает у мышей воспаление, подобное розацеа?
Ответ: LL-37 представляет собой антимикробный пептид, уровень которого повышается при розацеа у человека. Внутрикожная инъекция активирует врожденные иммунные рецепторы (TLR2, воспалительная NLRP3), запускает высвобождение цитокинов (IL-1β, TNF-α) и вызывает нейрососудистые изменения, приводящие к эритеме, воспалению и гистопатологическим признакам, сходным с розацеа у человека.
Вопрос: Каковы основные сходства с розацеа у человека?
A: Эта модель демонстрирует эритему, воспалительную клеточную инфильтрацию, повышение уровня IL-1β и гистопатологические изменения (эпидермальную гиперплазию, кожное воспаление), сходные с папуло-пустулезной розацеа у человека.
Вопрос: Можно ли использовать эту модель для исследований поддержки IND?
Ответ: Да. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP для подачи нормативных документов (FDA, EMA).
Вопрос: Предлагаете ли вы индивидуальные протоколы исследований (например, разные дозы LL-37, время лечения)?
Ответ: Конечно. Наша научная группа адаптирует протоколы индукции, планы лечения и анализ конечных результатов для вашего конкретного кандидата на лекарство.
Вопрос: Каковы типичные сроки пилотного исследования эффективности?
Ответ: Острые исследования (эритема, IL-1β) можно завершить в течение 24–72 часов; подострые исследования (гистопатология) обычно длятся 7-14 дней.
