| Aantal: | |
|---|---|
Klinische relevantie - LL-37 is een sleuteleffectormolecuul bij menselijke rosacea; de injectie ervan veroorzaakt erytheem, ontsteking en histopathologie vergelijkbaar met die van de ziekte.
Mechanismegestuurd – directe activering van aangeboren immuunroutes, die de neurovasculaire en inflammatoire aspecten van rosacea nabootsen.
Uitgebreid eindpunt - lichaamsgewicht, IL-1β-niveau van de huid, histopathologie (HE-score), typische pathologische beelden.
Translationele waarde – ideaal voor het testen van ontstekingsremmende medicijnen (corticosteroïden), vasoconstrictoren (brimonidine) en immunomodulatoren (doxycycline, JAK-remmers).
IND Ready Packet – Onderzoek kan worden uitgevoerd volgens de GLP-principes.
LL-37 induceert het rosacea-model in BALB/c-muizen
LL-37 induceert een acuut rosacea-model bij C57-muizen
• Werkzaamheidstesten van plaatselijke en systemische ontstekingsremmende geneesmiddelen (corticosteroïden, calcineurineremmers)
• Evaluatie van vasoconstrictoren (brimonidine, oxymetazoline), antibiotica (doxycycline, minocycline) en JAK-remmers
• Doelvalidatie van aangeboren immuunroutes (cathelicidine, TLR2, inflammasoom) en neurovasculaire regulatie
• Ontdekking van biomarkers (IL-1β, inflammatoire cytokines)
• Farmacologische en toxicologische onderzoeken ter ondersteuning van de IND
domein |
Specificatie |
Soort/stam |
BALB/c-muis |
inductie methode |
Intradermale injectie van synthetisch LL-37-peptide (cathelicidine) in geschoren huid (enkele of herhaalde dosis) |
studie tijd |
1–7 dagen (acuut) of maximaal 14 dagen (subacuut) |
kritisch eindpunt |
Lichaamsgewicht, IL-1β-niveau van de huid (ELISA), histopathologie (HE-score van ontsteking, epidermale dikte), klinische foto's, optioneel: erytheemscore, immunohistochemie (cathelicidine, TLR2), cytokineanalyse (TNF-α, IL-6) |
| positieve controle | Doxycycline of corticosteroïden kunnen als referentieverbindingen worden gebruikt |
pakket |
Ruwe gegevens, analyserapporten, ELISA-resultaten, histologische secties, klinische foto's, bio-informatica (optioneel) |
Vraag: Hoe veroorzaakt LL-37 rosacea-achtige ontstekingen bij muizen?
A: LL-37 is een antimicrobieel peptide dat verhoogd is in menselijke rosacea. Intradermale injectie activeert aangeboren immuunreceptoren (TLR2, NLRP3-inflammasoom), triggert de afgifte van cytokine (IL-1β, TNF-α) en induceert neurovasculaire veranderingen die leiden tot erytheem, ontsteking en histopathologische kenmerken vergelijkbaar met menselijke rosacea.
Vraag: Wat zijn de belangrijkste overeenkomsten met rosacea bij de mens?
A: Dit model vertoont erytheem, infiltratie van ontstekingscellen, verhoging van IL-1β en histopathologische veranderingen (epidermale hyperplasie, dermale ontsteking) vergelijkbaar met menselijke papulopustulaire rosacea.
Vraag: Kan dit model worden gebruikt voor IND-ondersteuningsonderzoeken?
Antwoord: Ja. Studies kunnen worden uitgevoerd volgens de GLP-principes voor indieningen bij de regelgevende instanties (FDA, EMA).
Vraag: Bieden jullie op maat gemaakte onderzoeksprotocollen aan (bijvoorbeeld verschillende LL-37-doses, behandeltijden)?
Antwoord: Natuurlijk. Ons wetenschappelijk team maakt inductieprotocollen, behandelplannen en eindpuntanalyses op maat voor uw specifieke kandidaat-geneesmiddel.
Vraag: Wat is de typische tijdlijn voor een pilotstudie naar de werkzaamheid?
A: Acute onderzoeken (erytheem, IL-1β) kunnen binnen 24-72 uur worden afgerond; subacute onderzoeken (histopathologie) duren gewoonlijk 7-14 dagen.
