| Kogus: | |
|---|---|
Kliiniline tähtsus – LL-37 on inimese rosaatsea peamine efektormolekul; selle süstimine põhjustab erüteemi, põletikku ja haigusega sarnast histopatoloogiat.
Mehhanismipõhine – kaasasündinud immuunradade otsene aktiveerimine, jäljendades rosaatsea neurovaskulaarseid ja põletikulisi aspekte.
Terviklik tulemusnäitaja – kehakaal, naha IL-1β tase, histopatoloogia (HE skoor), tüüpilised patoloogilised kujutised.
Translatsiooniline väärtus – ideaalne põletikuvastaste ravimite (kortikosteroidide), vasokonstriktorite (brimonidiin) ja immunomodulaatorite (doksütsükliin, JAK inhibiitorid) testimiseks.
IND Ready Packet – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
LL-37 kutsub esile rosaatsea mudeli BALB/c hiirtel
LL-37 indutseerib C57 hiirtel ägeda rosaatsea mudeli
• Paiksete ja süsteemsete põletikuvastaste ravimite (kortikosteroidid, kaltsineuriini inhibiitorid) efektiivsuse testimine
• Vasokonstriktorite (brimonidiin, oksümetasoliin), antibiootikumide (doksütsükliin, minotsükliin) ja JAK inhibiitorite hindamine
• Kaasasündinud immuunradade (katelitsidiin, TLR2, põletikuline) ja neurovaskulaarse regulatsiooni sihtmärgistamine
• Biomarkerite avastamine (IL-1β, põletikulised tsütokiinid)
• IND toetavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud
ulatus |
Spetsifikatsioon |
Liik/tüvi |
BALB/c hiir |
induktsiooni meetod |
Sünteetilise LL-37 peptiidi (katelitsidiini) intradermaalne süstimine raseeritud nahka (ühekordne või korduv annus) |
õppeaeg |
1-7 päeva (äge) või kuni 14 päeva (subakuutne) |
kriitiline lõpp-punkt |
Kehakaal, naha IL-1β tase (ELISA), histopatoloogia (põletiku HE skoor, epidermise paksus), kliinilised fotod, valikuline: erüteemi skoor, immunohistokeemia (katelitsidiin, TLR2), tsütokiinide analüüs (TNF-α, IL-6) |
| positiivne kontroll | Võrdlusühenditena võib kasutada doksütsükliini või kortikosteroide |
pakett |
Toorandmed, analüüsiaruanded, ELISA tulemused, histoloogilised lõigud, kliinilised fotod, bioinformaatika (valikuline) |
K: Kuidas LL-37 kutsub esile rosaatsealaadse põletiku hiirtel?
V: LL-37 on antimikroobne peptiid, mis on inimese rosaatsea korral kõrgenenud. Intradermaalne süstimine aktiveerib kaasasündinud immuunretseptoreid (TLR2, NLRP3 põletik), käivitab tsütokiinide vabanemise (IL-1β, TNF-α) ja kutsub esile neurovaskulaarsed muutused, mis põhjustavad erüteemi, põletikku ja inimese rosaatseaga sarnaseid histopatoloogilisi tunnuseid.
K: Millised on peamised sarnasused inimese rosaatseaga?
V: Sellel mudelil on erüteem, põletikuliste rakkude infiltratsioon, IL-1β tõus ja histopatoloogilised muutused (epidermaalne hüperplaasia, nahapõletik), mis on sarnased inimese papulopustuloosse rosaatseaga.
K: Kas seda mudelit saab kasutada IND tugiuuringute jaoks?
Vastus: Jah. Uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele regulatiivsete esitamiste jaoks (FDA, EMA).
K: Kas pakute kohandatud uuringuprotokolle (nt erinevad LL-37 annused, raviajad)?
Vastus: Muidugi. Meie teadusmeeskond koostab teie konkreetse ravimikandidaadi jaoks induktsiooniprotokolle, raviplaane ja tulemusnäitajate analüüse.
K: Milline on tõhususe pilootuuringu tüüpiline ajakava?
V: Akuutsed uuringud (erüteem, IL-1β) saab lõpetada 24–72 tunni jooksul; alaägedad uuringud (histopatoloogia) kestavad tavaliselt 7-14 päeva.
