| จำนวน: | |
|---|---|
ความเกี่ยวข้องทางคลินิก - LL-37 เป็นโมเลกุลเอฟเฟกต์ที่สำคัญในโรคโรซาเซียของมนุษย์ การฉีดยาจะทำให้เกิดผื่นแดง อักเสบ และพยาธิวิทยาคล้ายกับโรค
ขับเคลื่อนด้วยกลไก – การกระตุ้นโดยตรงของวิถีภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติ เลียนแบบลักษณะทางหลอดเลือดและการอักเสบของโรซาเซีย
จุดสิ้นสุดที่ครอบคลุม - น้ำหนักตัว ระดับ IL-1βของผิวหนัง จุลพยาธิวิทยา (คะแนน HE) ภาพทางพยาธิวิทยาทั่วไป
ค่าการแปล - เหมาะสำหรับการทดสอบยาต้านการอักเสบ (คอร์ติโคสเตียรอยด์), vasoconstrictors (บริโมนิดีน) และสารกระตุ้นภูมิคุ้มกัน (doxycycline, JAK inhibitors)
IND Ready Packet – การวิจัยสามารถดำเนินการตามหลักการ GLP
LL-37 ชักนำแบบจำลองโรซาเซียในหนูเมาส์ BALB/c
LL-37 เหนี่ยวนำแบบจำลองโรซาเซียเฉียบพลันในหนูเมาส์ C57
• การทดสอบประสิทธิภาพของยาต้านการอักเสบเฉพาะที่และทั่วร่างกาย (คอร์ติโคสเตียรอยด์ สารยับยั้งแคลซินิวริน)
• การประเมินยาหดตัวของหลอดเลือด (บริโมนิดีน, ออกซีเมตาโซลีน), ยาปฏิชีวนะ (ด็อกซีไซคลิน, มิโนไซคลิน) และสารยับยั้ง JAK
• การตรวจสอบเป้าหมายของวิถีทางภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติ (คาเทลิซิดิน, TLR2, การอักเสบ) และการควบคุมหลอดเลือดของระบบประสาท
• การค้นพบตัวชี้วัดทางชีวภาพ (IL-1β, ไซโตไคน์อักเสบ)
• การศึกษาทางเภสัชวิทยาและพิษวิทยาเพื่อสนับสนุน IND
ขอบเขต |
ข้อมูลจำเพาะ |
ชนิด/สายพันธุ์ |
เมาส์ BALB/c |
วิธีการเหนี่ยวนำ |
การฉีดเปปไทด์ LL-37 สังเคราะห์ในผิวหนัง (คาเทลิซิดิน) เข้าไปในผิวหนังที่โกนแล้ว (ครั้งเดียวหรือซ้ำ) |
เวลาเรียน |
1–7 วัน (เฉียบพลัน) หรือมากถึง 14 วัน (กึ่งเฉียบพลัน) |
จุดสิ้นสุดที่สำคัญ |
น้ำหนักตัว, ระดับ IL-1β ของผิวหนัง (ELISA), จุลพยาธิวิทยา (คะแนน HE การอักเสบ, ความหนาของผิวหนังชั้นนอก), ภาพถ่ายทางคลินิก, ทางเลือก: คะแนนเม็ดเลือดแดง, อิมมูโนฮิสโตเคมี (คาเทลิซิดิน, TLR2), การวิเคราะห์ไซโตไคน์ (TNF-α, IL-6) |
| การควบคุมเชิงบวก | Doxycycline หรือ corticosteroids สามารถใช้เป็นสารประกอบอ้างอิงได้ |
แพ็กเก็ต |
ข้อมูลดิบ รายงานการวิเคราะห์ ผลลัพธ์ของ ELISA ส่วนเนื้อเยื่อวิทยา ภาพถ่ายทางคลินิก ชีวสารสนเทศศาสตร์ (ตัวเลือก) |
ถาม: LL-37 ทำให้เกิดการอักเสบคล้ายโรซาเซียในหนูได้อย่างไร
ตอบ: LL-37 เป็นเปปไทด์ต้านจุลชีพที่เพิ่มขึ้นในโรคโรซาเซียของมนุษย์ การฉีดเข้าใต้ผิวหนังจะกระตุ้นการทำงานของตัวรับภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติ (TLR2, NLRP3 inflammasome) กระตุ้นการปล่อยไซโตไคน์ (IL-1β, TNF-α) และทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของระบบประสาทและหลอดเลือดที่ทำให้เกิดผื่นแดง การอักเสบ และลักษณะทางจุลพยาธิวิทยาที่คล้ายกับโรคโรซาเซียของมนุษย์
ถาม: อะไรคือความคล้ายคลึงที่สำคัญกับ rosacea ของมนุษย์?
ตอบ: แบบจำลองนี้เกิดผื่นแดง การแทรกซึมของเซลล์อักเสบ การยกระดับของ IL-1β และการเปลี่ยนแปลงทางจุลพยาธิวิทยา (ผิวหนังมีการเจริญเติบโตมากเกินไป การอักเสบของผิวหนัง) คล้ายกับโรคโรซาเซียชนิด papulopustular ของมนุษย์
ถาม: โมเดลนี้สามารถใช้สำหรับการศึกษาสนับสนุน IND ได้หรือไม่
คำตอบ: ใช่ การศึกษาสามารถดำเนินการตามหลักการ GLP สำหรับการยื่นตามกฎระเบียบ (FDA, EMA)
ถาม: คุณมีเกณฑ์วิธีการศึกษาที่ปรับให้เหมาะสมหรือไม่ (เช่น ขนาดยา LL-37 ที่แตกต่างกัน เวลาในการรักษา) หรือไม่
คำตอบ: แน่นอน ทีมวิทยาศาสตร์ของเราจะปรับแต่งเกณฑ์วิธีในการชักนำ แผนการรักษา และการวิเคราะห์จุดสิ้นสุดสำหรับตัวเลือกยาเฉพาะของคุณ
ถาม: ลำดับเวลาโดยทั่วไปสำหรับการศึกษาประสิทธิภาพนำร่องคืออะไร
ตอบ: การศึกษาแบบเฉียบพลัน (erythema, IL-1β) สามารถทำได้ภายใน 24-72 ชั่วโมง; การศึกษากึ่งเฉียบพลัน (จุลพยาธิวิทยา) มักใช้เวลา 7-14 วัน
