| Množství: | |
|---|---|
Klinický význam - LL-37 je klíčová efektorová molekula u lidské rosacey; jeho injekce způsobuje erytém, zánět a histopatologii podobnou chorobě.
Mechanismem řízená – přímá aktivace vrozených imunitních drah, napodobující neurovaskulární a zánětlivé aspekty rosacey.
Komplexní cíl - tělesná hmotnost, hladina IL-1β v kůži, histopatologie (HE skóre), typické patologické obrazy.
Translační hodnota – ideální pro testování protizánětlivých léků (kortikosteroidy), vazokonstriktorů (brimonidin) a imunomodulátorů (doxycyklin, inhibitory JAK).
IND Ready Packet – Výzkum lze provádět v souladu se zásadami SLP.
LL-37 indukuje model růžovky u BALB/c myší
LL-37 indukuje model akutní rosacey u myší C57
• Testování účinnosti lokálních a systémových protizánětlivých léků (kortikosteroidy, inhibitory kalcineurinu)
• Vyhodnocení vazokonstriktorů (brimonidin, oxymetazolin), antibiotik (doxycyklin, minocyklin) a inhibitorů JAK
• Cílová validace vrozených imunitních drah (katelicidin, TLR2, inflammasom) a neurovaskulární regulace
• Objev biomarkerů (IL-1β, zánětlivé cytokiny)
• Farmakologické a toxikologické studie na podporu IND
rozsah |
Specifikace |
Druh/kmen |
Myš BALB/c |
indukční metoda |
Intradermální injekce syntetického peptidu LL-37 (katelicidin) do oholené kůže (jednorázová nebo opakovaná dávka) |
studijní čas |
1–7 dní (akutní) nebo až 14 dní (subakutní) |
kritický koncový bod |
Tělesná hmotnost, hladina IL-1β v kůži (ELISA), histopatologie (skóre zánětu HE, tloušťka epidermis), klinické snímky, volitelné: skóre erytému, imunohistochemie (katelicidin, TLR2), analýza cytokinů (TNF-α, IL-6) |
| pozitivní kontrola | Jako referenční sloučeniny lze použít doxycyklin nebo kortikosteroidy |
paket |
Nezpracovaná data, zprávy o analýze, výsledky ELISA, histologické řezy, klinické fotografie, bioinformatika (volitelné) |
Otázka: Jak LL-37 vyvolává zánět podobný růžovce u myší?
Odpověď: LL-37 je antimikrobiální peptid, který je zvýšený u lidské růžovky. Intradermální injekce aktivuje vrozené imunitní receptory (TLR2, NLRP3 inflammasom), spouští uvolňování cytokinů (IL-1β, TNF-α) a vyvolává neurovaskulární změny vedoucí k erytému, zánětu a histopatologickým rysům podobným lidské rosacee.
Otázka: Jaké jsou klíčové podobnosti s lidskou rosaceou?
A: Tento model vykazuje erytém, infiltraci zánětlivých buněk, elevaci IL-1p a histopatologické změny (epidermální hyperplazie, dermální zánět) podobné lidské papulopustulární rosacee.
Otázka: Lze tento model použít pro studie podpory IND?
Odpověď: Ano. Studie mohou být prováděny podle zásad GLP pro regulační podání (FDA, EMA).
Otázka: Nabízíte přizpůsobené protokoly studií (např. různé dávky LL-37, doby léčby)?
Odpověď: Samozřejmě. Náš vědecký tým přizpůsobuje indukční protokoly, léčebné plány a analýzy koncových bodů pro vašeho konkrétního kandidáta na léky.
Otázka: Jaká je typická časová osa pro pilotní studii účinnosti?
A: Akutní studie (erytém, IL-1β) mohou být dokončeny během 24-72 hodin; subakutní studie (histopatologie) obvykle trvají 7-14 dní.
