| Količina: | |
|---|---|
Klinična pomembnost - LL-37 je ključna efektorska molekula pri človeški rozacei; njegova injekcija povzroči eritem, vnetje in histopatologijo, podobno tisti pri bolezni.
Na podlagi mehanizma – neposredna aktivacija prirojenih imunskih poti, ki posnema nevrovaskularne in vnetne vidike rozacee.
Obsežna končna točka - telesna teža, raven kožnega IL-1β, histopatologija (točka HE), tipične patološke slike.
Prevodna vrednost – idealno za testiranje protivnetnih zdravil (kortikosteroidov), vazokonstriktorjev (brimonidin) in imunomodulatorjev (doksiciklin, zaviralci JAK).
IND Ready Packet – raziskave se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP.
LL-37 inducira model rozacee pri miših BALB/c
LL-37 inducira model akutne rozacee pri miših C57
• Preizkušanje učinkovitosti lokalnih in sistemskih protivnetnih zdravil (kortikosteroidi, zaviralci kalcinevrina)
• Ocena vazokonstriktorjev (brimonidin, oksimetazolin), antibiotikov (doksiciklin, minociklin) in zaviralcev JAK
• Ciljna validacija prirojenih imunskih poti (katelicidin, TLR2, inflamasom) in nevrovaskularna regulacija
• Odkritje biomarkerjev (IL-1β, vnetni citokini)
• Farmakološke in toksikološke študije za podporo IND
obseg |
Specifikacija |
Vrsta/Sev |
miška BALB/c |
indukcijska metoda |
Intradermalno injiciranje sintetičnega peptida LL-37 (katelicidina) v obrito kožo (enkratni ali ponavljajoči se odmerek) |
študijski čas |
1–7 dni (akutno) ali do 14 dni (subakutno) |
kritična končna točka |
Telesna teža, raven kožnega IL-1β (ELISA), histopatologija (ocena vnetja HE, debelina povrhnjice), klinične fotografije, neobvezno: ocena eritema, imunohistokemija (katelicidin, TLR2), analiza citokinov (TNF-α, IL-6) |
| pozitivno kontrolo | Kot referenčne spojine lahko uporabimo doksiciklin ali kortikosteroide |
paket |
Neobdelani podatki, poročila o analizah, rezultati ELISA, histološki izrezi, klinične fotografije, bioinformatika (neobvezno) |
V: Kako LL-37 povzroči rozacei podobno vnetje pri miših?
O: LL-37 je protimikrobni peptid, ki je pri človeški rozacei povišan. Intradermalna injekcija aktivira prirojene imunske receptorje (inflamasom TLR2, NLRP3), sproži sproščanje citokinov (IL-1β, TNF-α) in povzroči nevrovaskularne spremembe, ki vodijo do eritema, vnetja in histopatoloških značilnosti, podobnih človeški rozacei.
V: Kakšne so ključne podobnosti s človeško rozaceo?
O: Ta model kaže eritem, infiltracijo vnetnih celic, zvišanje IL-1β in histopatološke spremembe (epidermalna hiperplazija, dermalno vnetje), podobne človeški papulopustularni rozacei.
V: Ali je mogoče ta model uporabiti za podporne študije IND?
Odgovor: Da. Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP za regulativne predložitve (FDA, EMA).
V: Ali ponujate prilagojene študijske protokole (npr. različne odmerke LL-37, čase zdravljenja)?
Odgovor: Seveda. Naša znanstvena ekipa kroji protokole indukcije, načrte zdravljenja in analize končnih točk za vašega specifičnega kandidata za zdravilo.
V: Kakšna je tipična časovnica za pilotno študijo učinkovitosti?
O: Akutne študije (eritem, IL-1β) se lahko zaključijo v 24-72 urah; subakutne študije (histopatologija) običajno trajajo 7-14 dni.
