| Кількість: | |
|---|---|
Клінічна значимість - LL-37 є ключовою ефекторною молекулою розацеа людини; його ін'єкція викликає еритему, запалення та гістопатологію, подібну до хвороби.
Керований механізмом – пряма активація вроджених імунних шляхів, що імітує нервово-судинні та запальні аспекти розацеа.
Комплексна кінцева точка - маса тіла, рівень шкіри IL-1β, гістопатологія (бала HE), типові патологічні зображення.
Трансляційне значення – ідеально підходить для тестування протизапальних препаратів (кортикостероїдів), вазоконстрикторів (бримонідин) та імуномодуляторів (доксициклін, інгібітори JAK).
IND Ready Packet – дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP.
LL-37 індукує модель розацеа у мишей BALB/c
LL-37 індукує модель гострого розацеа у мишей C57
• Тестування ефективності місцевих і системних протизапальних препаратів (кортикостероїди, інгібітори кальциневрину)
• Оцінка вазоконстрикторів (бримонідин, оксиметазолін), антибіотиків (доксициклін, міноциклін) та інгібіторів JAK
• Цільова перевірка шляхів вродженого імунітету (кателіцидин, TLR2, інфламмасома) та нервово-судинної регуляції
• Відкриття біомаркерів (IL-1β, запальні цитокіни)
• Фармакологічні та токсикологічні дослідження для підтримки IND
сфера застосування |
Специфікація |
Вид/штам |
Миша BALB/c |
індукційний метод |
Внутрішньошкірне введення синтетичного пептиду LL-37 (кателицидину) в поголену шкіру (одноразова або повторна доза) |
навчальний час |
1–7 днів (гострий) або до 14 днів (підгострий) |
критична кінцева точка |
Маса тіла, рівень шкіри IL-1β (ELISA), гістопатологія (бал HE запалення, товщина епідермісу), клінічні фотографії, необов’язково: бал еритеми, імуногістохімія (кателицидин, TLR2), аналіз цитокінів (TNF-α, IL-6) |
| позитивний контроль | Доксициклін або кортикостероїди можна використовувати як контрольні сполуки |
пакет |
Необроблені дані, звіти про аналізи, результати ELISA, гістологічні зрізи, клінічні фотографії, біоінформатика (необов’язково) |
З: Як LL-37 викликає запалення, подібне до розацеа, у мишей?
A: LL-37 є антимікробним пептидом, який підвищується при розацеа людини. Внутрішньошкірна ін’єкція активує вроджені імунні рецептори (запалення TLR2, NLRP3), запускає вивільнення цитокінів (IL-1β, TNF-α) і індукує нейроваскулярні зміни, що призводять до еритеми, запалення та гістопатологічних ознак, подібних до розацеа людини.
З: Які основні подібності до розацеа людини?
A: Ця модель демонструє еритему, запальну клітинну інфільтрацію, підвищення IL-1β та гістопатологічні зміни (епідермальну гіперплазію, запалення шкіри), подібні до папуло-пустульозної розацеа людини.
З: Чи можна використовувати цю модель для досліджень підтримки IND?
Відповідь: Так. Дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP для нормативних документів (FDA, EMA).
З: Чи пропонуєте ви індивідуальні протоколи дослідження (наприклад, різні дози LL-37, тривалість лікування)?
Відповідь: Звичайно. Наша наукова команда адаптує протоколи індукції, плани лікування та аналіз кінцевих точок для вашого конкретного препарату-кандидата.
З: Який типовий графік пілотного дослідження ефективності?
A: Гострі дослідження (еритема, IL-1β) можуть бути завершені протягом 24-72 годин; підгострі дослідження (гістопатологія) зазвичай тривають 7-14 днів.
