| Тоо хэмжээ: | |
|---|---|
Эмнэлзүйн хамаарал - LL-37 нь хүний rosacea-ийн гол эффектор молекул юм; түүний тарилга нь өвчинтэй төстэй улайлт, үрэвсэл, гистопатологи үүсгэдэг.
Механизмд тулгуурласан - төрөлхийн дархлааны замуудыг шууд идэвхжүүлж, rosacea-ийн мэдрэлийн судас, үрэвсэлт талуудыг дуурайдаг.
Цогц төгсгөлийн цэг - биеийн жин, арьсны IL-1β-ийн түвшин, гистопатологи (HE оноо), эмгэг судлалын ердийн зураг.
Орчуулгын үнэ цэнэ – Үрэвслийн эсрэг эм (кортикостероид), судас агшаагч (бримонидин), иммуномодулятор (доксициклин, JAK дарангуйлагч) -ийг туршихад тохиромжтой.
IND Бэлэн пакет – Судалгааг GLP зарчмын дагуу хийж болно.
LL-37 нь BALB/c хулганад rosacea загварыг өдөөдөг
LL-37 нь C57 хулганад цочмог rosacea загварыг өдөөдөг
• Орон нутгийн болон системийн үрэвслийн эсрэг эм (кортикостероид, кальциневрин дарангуйлагч) -ийн үр дүнтэй байдлын шинжилгээ
• Судас агшаагч бодис (бримонидин, оксиметазолин), антибиотик (доксициклин, миноциклин) болон JAK дарангуйлагчийн үнэлгээ.
• Төрөлхийн дархлааны зам (кателицидин, TLR2, үрэвсэл) болон мэдрэлийн судасны зохицуулалтын зорилтот баталгаажуулалт.
• Биомаркерын нээлт (IL-1β, үрэвслийн цитокинууд)
• IND-ийг дэмжих эмийн болон токсикологийн судалгаа
хамрах хүрээ |
Тодорхойлолт |
Зүйл/омог |
BALB/c хулгана |
индукцийн арга |
Синтетик LL-37 пептид (кателицидин) -ийг хуссан арьсанд арьсанд тарих (нэг эсвэл давтан тун) |
суралцах цаг |
1-7 хоног (цочмог) эсвэл 14 хоног хүртэл (субакут) |
чухал төгсгөлийн цэг |
Биеийн жин, арьсны IL-1β-ийн түвшин (ELISA), гистопатологи (үрэвслийн HE оноо, эпидермисийн зузаан), эмнэлзүйн зураг, нэмэлт: эритемийн оноо, иммуногистохими (кателицидин, TLR2), цитокины шинжилгээ (TNF-α, IL-6) |
| эерэг хяналт | Доксициклин эсвэл кортикостероидыг лавлагаа нэгдэл болгон ашиглаж болно |
багц |
Түүхий өгөгдөл, шинжилгээний тайлан, ELISA үр дүн, гистологийн хэсэг, эмнэлзүйн зураг, биоинформатик (заавал биш) |
Асуулт: LL-37 нь хулганад rosacea төст үрэвслийг хэрхэн өдөөдөг вэ?
Хариулт: LL-37 нь хүний сарнай цэцэгт ихэсдэг нянгийн эсрэг пептид юм. Арьсанд тарих нь төрөлхийн дархлааны рецепторуудыг (TLR2, NLRP3 inflammasome) идэвхжүүлж, цитокины ялгаралтыг (IL-1β, TNF-α) идэвхжүүлж, мэдрэлийн судасны өөрчлөлтийг өдөөж, улайлт, үрэвсэл, хүний rosacea-тай төстэй гистопатологийн шинж тэмдгүүдийг үүсгэдэг.
А: Хүний rosacea-тай гол ижил төстэй зүйл юу вэ?
Хариулт: Энэ загвар нь хүний папулопустуляр сарнайтай төстэй улайлт, үрэвслийн эсийн нэвчилт, IL-1β ихсэх, гистопатологийн өөрчлөлт (эпидермисийн гиперплази, арьсны үрэвсэл) илэрдэг.
А: Энэ загварыг IND-ийн дэмжлэгийн судалгаанд ашиглаж болох уу?
Хариулт: Тийм ээ. Судалгааг зохицуулалтын баримт бичгүүдэд (FDA, EMA) GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
А: Та өөрт тохирсон судалгааны протоколуудыг санал болгодог уу (жишээлбэл, өөр өөр LL-37 тун, эмчилгээний хугацаа)?
Хариулт: Мэдээж. Манай шинжлэх ухааны баг таны эмэнд нэр дэвшигчдэд зориулсан индукцийн протокол, эмчилгээний төлөвлөгөө, эцсийн цэгийн шинжилгээг хийдэг.
Асуулт: Туршилтын үр ашгийн судалгааны ердийн цаг хугацаа юу вэ?
Х: Цочмог судалгааг (улайлт, IL-1β) 24-72 цагийн дотор хийж болно; дэд цочмог судалгаа (гистопатологи) ихэвчлэн 7-14 хоног үргэлжилдэг.
