| Ilość: | |
|---|---|
Znaczenie kliniczne – LL-37 jest kluczową cząsteczką efektorową w ludzkim trądziku różowatym; jego wstrzyknięcie powoduje rumień, stan zapalny i histopatologię podobną do choroby.
Oparta na mechanizmach – bezpośrednia aktywacja wrodzonych szlaków odpornościowych, naśladująca neuronaczyniowe i zapalne aspekty trądziku różowatego.
Kompleksowy punkt końcowy – masa ciała, poziom IL-1β skóry, histopatologia (wynik HE), typowe obrazy patologiczne.
Wartość translacyjna – idealna do testowania leków przeciwzapalnych (kortykosteroidy), leków zwężających naczynia krwionośne (brymonidyna) i immunomodulatorów (doksycyklina, inhibitory JAK).
Pakiet IND Ready – Badania mogą być prowadzone zgodnie z zasadami GLP.
LL-37 indukuje model trądziku różowatego u myszy BALB/c
LL-37 indukuje model ostrego trądziku różowatego u myszy C57
• Badanie skuteczności miejscowych i ogólnoustrojowych leków przeciwzapalnych (kortykosteroidy, inhibitory kalcyneuryny)
• Ocena środków zwężających naczynia krwionośne (brimonidyna, oksymetazolina), antybiotyków (doksycyklina, minocyklina) i inhibitorów JAK
• Ukierunkowana walidacja wrodzonych szlaków odpornościowych (katelicydyna, TLR2, inflamasom) i regulacji nerwowo-naczyniowej
• Odkrycie biomarkerów (IL-1β, cytokiny zapalne)
• Badania farmakologiczne i toksykologiczne wspierające IND
zakres |
Specyfikacja |
Gatunek/szczep |
Mysz BALB/c |
metoda indukcyjna |
Śródskórne wstrzyknięcie syntetycznego peptydu LL-37 (katelicydyny) w ogoloną skórę (dawka pojedyncza lub wielokrotna) |
czas nauki |
1–7 dni (ostry) lub do 14 dni (podostry) |
krytyczny punkt końcowy |
Masa ciała, poziom IL-1β skóry (ELISA), histopatologia (wynik HE stanu zapalnego, grubość naskórka), zdjęcia kliniczne, opcjonalnie: ocena rumienia, immunohistochemia (katelicydyna, TLR2), analiza cytokin (TNF-α, IL-6) |
| kontrola pozytywna | Jako związki odniesienia można zastosować doksycyklinę lub kortykosteroidy |
paczka |
Surowe dane, raporty z analiz, wyniki testu ELISA, przekroje histologiczne, zdjęcia kliniczne, bioinformatyka (opcjonalnie) |
P: W jaki sposób LL-37 indukuje zapalenie przypominające trądzik różowaty u myszy?
Odp.: LL-37 to peptyd przeciwdrobnoustrojowy, którego poziom występuje w ludzkim trądziku różowatym. Wstrzyknięcie śródskórne aktywuje wrodzone receptory odpornościowe (inflamasom TLR2, NLRP3), wyzwala uwalnianie cytokin (IL-1β, TNF-α) i indukuje zmiany nerwowo-naczyniowe prowadzące do rumienia, stanu zapalnego i cech histopatologicznych podobnych do ludzkiego trądziku różowatego.
P: Jakie są kluczowe podobieństwa do ludzkiego trądziku różowatego?
Odp.: Model ten wykazuje rumień, naciek komórek zapalnych, podwyższenie poziomu IL-1β i zmiany histopatologiczne (przerost naskórka, zapalenie skóry) podobne do ludzkiego trądziku różowatego grudkowo-krostkowego.
P: Czy ten model można wykorzystać do badań wsparcia IND?
Odpowiedź: Tak. Badania można przeprowadzić zgodnie z zasadami GLP dotyczącymi zgłoszeń regulacyjnych (FDA, EMA).
P: Czy oferujecie niestandardowe protokoły badań (np. różne dawki LL-37, czas leczenia)?
Odpowiedź: Oczywiście. Nasz zespół naukowy dostosowuje protokoły indukcji, plany leczenia i analizy punktów końcowych dla konkretnego kandydata na lek.
P: Jaki jest typowy harmonogram pilotażowego badania skuteczności?
Odp.: Badania w ostrych przypadkach (rumień, IL-1β) można zakończyć w ciągu 24–72 godzin; badania podostre (histopatologiczne) trwają zwykle 7-14 dni.
