| Količina: | |
|---|---|
Klinička važnost - LL-37 je ključna efektorska molekula u ljudskoj rozaceji; njegova injekcija uzrokuje eritem, upalu i histopatologiju sličnu onoj kod bolesti.
Pokrenut mehanizmom – izravna aktivacija urođenih imunoloških putova, oponašajući neurovaskularne i upalne aspekte rosacee.
Sveobuhvatna krajnja točka - tjelesna težina, razina kožnog IL-1β, histopatologija (HE rezultat), tipične patološke slike.
Prijevodna vrijednost – idealno za ispitivanje protuupalnih lijekova (kortikosteroida), vazokonstriktora (brimonidin) i imunomodulatora (doksiciklin, JAK inhibitori).
IND Ready Packet – istraživanje se može provesti u skladu s načelima GLP-a.
LL-37 inducira model rosacee u BALB/c miševa
LL-37 inducira model akutne rozaceje kod C57 miševa
• Ispitivanje učinkovitosti lokalnih i sistemskih protuupalnih lijekova (kortikosteroidi, inhibitori kalcineurina)
• Procjena vazokonstriktora (brimonidin, oksimetazolin), antibiotika (doksiciklin, minociklin) i JAK inhibitora
• Ciljna validacija urođenih imunoloških putova (katelicidin, TLR2, inflamasom) i neurovaskularna regulacija
• Otkriće biomarkera (IL-1β, upalni citokini)
• Farmakološke i toksikološke studije za podršku IND
djelokrug |
Specifikacija |
Vrsta/soj |
BALB/c miš |
indukcijska metoda |
Intradermalna injekcija sintetskog peptida LL-37 (katelicidin) u obrijanu kožu (jednokratna ili ponovljena doza) |
vrijeme studija |
1-7 dana (akutni) ili do 14 dana (subakutni) |
kritična krajnja točka |
Tjelesna težina, razina kožnog IL-1β (ELISA), histopatologija (inflamatorni HE rezultat, debljina epiderme), kliničke fotografije, izborno: rezultat eritema, imunohistokemija (katelicidin, TLR2), analiza citokina (TNF-α, IL-6) |
| pozitivna kontrola | Doksiciklin ili kortikosteroidi mogu se koristiti kao referentni spojevi |
paket |
Neobrađeni podaci, izvješća o analizi, rezultati ELISA testa, histološki presjeci, kliničke fotografije, bioinformatika (izborno) |
P: Kako LL-37 izaziva upalu sličnu rosacei kod miševa?
O: LL-37 je antimikrobni peptid koji je povišen kod ljudske rosacee. Intradermalna injekcija aktivira urođene imunološke receptore (TLR2, NLRP3 inflammasom), pokreće otpuštanje citokina (IL-1β, TNF-α) i izaziva neurovaskularne promjene koje dovode do eritema, upale i histopatoloških značajki sličnih ljudskim rozaceama.
P: Koje su ključne sličnosti s ljudskom rosaceom?
O: Ovaj model pokazuje eritem, upalnu staničnu infiltraciju, povišenje IL-1β i histopatološke promjene (epidermalna hiperplazija, dermalna upala) slične ljudskoj papulopustularnoj rozaceji.
P: Može li se ovaj model koristiti za studije podrške IND-u?
Odgovor: Da. Studije se mogu provoditi prema načelima GLP-a za regulatorne podneske (FDA, EMA).
P: Nudite li prilagođene protokole ispitivanja (npr. različite doze LL-37, vrijeme liječenja)?
Odgovor: Naravno. Naš znanstveni tim kroji protokole indukcije, planove liječenja i analize krajnjih točaka za vašeg specifičnog kandidata za lijek.
P: Koji je tipični vremenski okvir za pilot studiju učinkovitosti?
O: Akutne studije (eritem, IL-1β) mogu se završiti unutar 24-72 sata; subakutne studije (histopatologija) obično traju 7-14 dana.
