| Количина: | |
|---|---|
Клиничка важност – ЛЛ-37 је кључни ефекторски молекул у људској розацеи; његова ињекција изазива еритем, упалу и хистопатологију сличну оној код болести.
Механизам вођен – директна активација урођених имуних путева, опонашајући неуроваскуларне и инфламаторне аспекте розацее.
Свеобухватна крајња тачка - телесна тежина, ниво ИЛ-1β коже, хистопатологија (ХЕ резултат), типичне патолошке слике.
Транслациона вредност – идеално за испитивање антиинфламаторних лекова (кортикостероида), вазоконстриктора (бримонидин) и имуномодулатора (доксициклин, ЈАК инхибитори).
ИНД Реади Пацкет – Истраживање се може спровести у складу са ГЛП принципима.
ЛЛ-37 индукује модел розацее код БАЛБ/ц мишева
ЛЛ-37 индукује модел акутне розацее код Ц57 мишева
• Тестирање ефикасности локалних и системских антиинфламаторних лекова (кортикостероиди, инхибитори калцинеурина)
• Процена вазоконстриктора (бримонидин, оксиметазолин), антибиотика (доксициклин, миноциклин) и ЈАК инхибитора
• Циљна валидација путева урођеног имунитета (кателицидин, ТЛР2, инфламазом) и неуроваскуларне регулације
• Откриће биомаркера (ИЛ-1β, инфламаторни цитокини)
• Фармаколошке и токсиколошке студије које подржавају ИНД
обим |
Спецификација |
Врста/сој |
БАЛБ/ц миш |
индукциона метода |
Интрадермална ињекција синтетичког ЛЛ-37 пептида (кателицидина) у обријану кожу (једна или поновљена доза) |
време учења |
1-7 дана (акутна) или до 14 дана (субакутна) |
критична крајња тачка |
Телесна тежина, ниво ИЛ-1β коже (ЕЛИСА), хистопатологија (запаљење ХЕ резултат, дебљина епидерме), клиничке фотографије, опционо: резултат еритема, имунохистохемија (кателицидин, ТЛР2), анализа цитокина (ТНФ-α, ИЛ-6) |
| позитивна контрола | Као референтна једињења могу се користити доксициклин или кортикостероиди |
пакет |
Сирови подаци, извештаји о анализама, резултати ЕЛИСА, хистолошки пресеци, клиничке фотографије, биоинформатика (опционо) |
П: Како ЛЛ-37 изазива упалу налик розацеи код мишева?
О: ЛЛ-37 је антимикробни пептид који је повишен у људској розацеи. Интрадермална ињекција активира урођене имуне рецепторе (ТЛР2, НЛРП3 инфламазом), покреће ослобађање цитокина (ИЛ-1β, ТНФ-α) и индукује неуроваскуларне промене које доводе до еритема, упале и хистопатолошких карактеристика сличних људској розацеи.
П: Које су кључне сличности са људском розацеом?
О: Овај модел показује еритем, инфламаторну ћелијску инфилтрацију, повишење ИЛ-1β и хистопатолошке промене (епидермална хиперплазија, дермална инфламација) сличне хуманој папулопустуларној розацеи.
П: Може ли се овај модел користити за студије подршке ИНД?
Одговор: Да. Студије се могу спроводити у складу са ГЛП принципима за регулаторне поднеске (ФДА, ЕМА).
П: Да ли нудите прилагођене протоколе студија (нпр. различите дозе ЛЛ-37, време третмана)?
Одговор: Наравно. Наш научни тим кроји индукционе протоколе, планове лечења и анализе крајњих тачака за вашег специфичног кандидата за лек.
П: Који је типичан временски оквир за пилот студију ефикасности?
О: Акутне студије (еритем, ИЛ-1β) могу се завршити у року од 24-72 сата; субакутне студије (хистопатологија) обично трају 7-14 дана.
