| Množstvo: | |
|---|---|
Doplnkové modely — Indukovateľné modely rýchlej progresie ochorenia; spontánne modely NOD na štúdium prirodzenej progresie ochorenia.
Komplexné parametre – telesná hmotnosť, prietok slín, index slinných žliaz, profil autoprotilátok (anti-SSA, anti-RNP, anti-dsDNA, anti-sialoproteín), hladiny cytokínov (IL-6), histopatológia (HE).
Klinický význam – Oba modely vykazujú charakteristické znaky SjS: infiltráciu lymfocytov, zníženú sekrečnú funkciu a produkciu autoprotilátok (anti-SSA, anti-Ro/La).
Translačná hodnota – Ideálne na testovanie imunomodulátorov (kortikosteroidy, mykofenolát mofetil), biologických látok zameraných na B bunky (rituximab) a nových autoimunitných terapií.
IND Ready Packet – Výskum možno vykonávať v súlade so zásadami SLP.
Model C57BL/6 SjS indukovaný proteínmi slinných žliaz
Model Sjögrenovho syndrómu myši NOD
• Testovanie účinnosti imunomodulátorov (kortikosteroidy, hydroxychlorochín, mykofenolát mofetil, leflunomid)
• Hodnotenie biologických látok zacielených na B-bunky (rituximab, belimumab) a modulátorov T-buniek (abatacept)
• Cieľová validácia produkcie autoprotilátok a dysfunkcie exokrinných žliaz
• Objav biomarkerov (profil autoprotilátok, zápalové cytokíny)
• Farmakologické a toxikologické štúdie na podporu IND
rozsah |
Indukčný model C57BL/6 SjS |
NOD spontánny model SjS |
Druh/Kmeň |
Myš C57BL/6 |
Nord myš |
indukčná metóda |
Proteínový extrakt zo slinných žliaz + imunizácia CFA | Spontánnosť (genetická predispozícia) |
čas na štúdium |
4-8 týždňov po očkovaní | 8-20 týždňov (v závislosti od veku na začiatku) |
kritický koncový bod |
Telesná hmotnosť, prietok slín, index slinných žliaz, autoprotilátky (anti-dsDNA, anti-RNP, anti-SSA, anti-sialoproteín), slinná žľaza IL-6, histopatológia (HE) |
Telesná hmotnosť, prietok slín, protilátky anti-SSA, voliteľné: histopatológia slinných žliaz |
| pozitívna kontrola | Ako referenčné zlúčeniny môžu slúžiť kortikosteroidy (napr. prednizolón) alebo rituximab | |
paket |
Nespracované údaje, správa o analýze, výsledky ELISA, histologické rezy, bioinformatika (voliteľné) | |
Otázka: Aký je rozdiel medzi indukovaným modelom SjS a spontánnym modelom SjS?
Odpoveď: Indukovateľný model (C57BL/6) poskytuje rýchly, synchronizovaný nástup ochorenia a je ideálny pre štúdie účinnosti s definovaným časovým harmonogramom. Spontánne modely NOD lepšie reprezentujú progresiu ochorenia u ľudí s genetickou náchylnosťou a sú vhodné na štúdium prirodzenej patogenézy a stratégií včasnej intervencie.
Otázka: Aké sú kľúčové podobnosti so Sjögrenovým syndrómom u ľudí?
Odpoveď: Oba modely vykazujú znížený prietok slín, infiltráciu lymfocytov slinných žliaz a produkciu autoprotilátok (anti-SSA, anti-Ro, anti-La), ktoré úzko súvisia s patológiou ľudského SjS.
Otázka: Môžu byť tieto modely použité pre štúdie podpory IND?
Odpoveď: Áno. Štúdie sa môžu vykonávať podľa zásad správnej laboratórnej praxe (FDA, EMA).
Otázka: Ponúkate prispôsobené protokoly štúdie (napr. rôzne imunizačné schémy, časy liečby)?
odpoveď: Samozrejme. Náš vedecký tím prispôsobuje indukčné protokoly, plány liečby a analýzy koncových bodov pre vášho konkrétneho kandidáta na liek.
Otázka: Aký je typický časový plán pre pilotnú štúdiu účinnosti?
Odpoveď: Indukované modelové štúdie zvyčajne trvajú 4-8 týždňov; spontánne modelové štúdie NOD môžu trvať 8-20 týždňov v závislosti od veku nástupu a trvania liečby.
