| Тоо хэмжээ: | |
|---|---|
Эмнэлзүйн хувьд хамааралтай - Хүний SSc-ILD-ийн уушигны фиброз, арьсны фиброз, TGF-β-зуучлах эмгэгийг тоймлон харуулав.
Нийлмэл төгсгөлийн цэг - биеийн жин, арьс өргөх өндөр (арьсны фиброз), уушигны үйл ажиллагаа, урсгалын цитометр (дархлааны эсийн нэвчдэс), уушигны гистопатологи (HE болон Masson будалт).
Механик аргаар удирддаг BLM нь хүний SSc-ILD-ийн эмгэг жамыг тусгасан ДНХ-ийн гэмтэл, исэлдэлтийн стресс, TGF-β замын идэвхжлийг өдөөдөг.
Орчуулгын үнэ цэнэ – антифибротик эм (нинтеданиб, пирфенидон), TGF-β дарангуйлагч, иммуномодуляторуудыг туршихад тохиромжтой.
IND Бэлэн пакет – Судалгааг GLP зарчмын дагуу хийж болно.
BLM-ээр үүсгэгдсэн C57BL/6 SSc-ILD загвар
• Фиброзын эсрэг эмийн (нинтеданиб, пирфенидон, TGF-β дарангуйлагч, галектин-3 дарангуйлагч) үр дүнтэй байдлын шинжилгээ
• Үрэвсэл, фиброзын эсрэг чиглэсэн иммуномодуляторуудын үнэлгээ
• TGF-β дохиолол болон фиброзын замын зорилтот баталгаажуулалт
• Биомаркерын нээлт (коллаген маркер, үрэвслийн медиатор, дархлааны эсийн шинж тэмдэг)
• IND-ийг дэмжих эмийн болон токсикологийн судалгаа
хамрах хүрээ |
Тодорхойлолт |
Зүйл/омог |
C57BL/6 хулгана |
индукцийн арга |
Блеомициныг гуурсан хоолойд дусаах (BLM, 1-2 U/кг) хэвийн давсны уусмал, нэг тун |
суралцах цаг |
14-28 хоног (фиброз үүсэх) |
чухал төгсгөлийн цэг |
Биеийн жин, арьс татах өндөр (арьсны фиброз), уушгины үйл ажиллагаа (дагамж, эсэргүүцэл), урсгалын цитометр (дархлааны эсийн нэвчдэс: макрофаг, нейтрофил, Т эс), уушигны гистопатологи (HE болон Массоны трихромын будалт ба Ашкрофтын оноо), нэмэлт: гидроксипролины агууламж, BALF-ийн агууламж |
| эерэг хяналт | Нинтеданиб эсвэл пирфенидоныг фиброзын эсрэг нэгдэл болгон ашиглаж болно |
багц |
Түүхий өгөгдөл, шинжилгээний тайлан, уушигны үйл ажиллагааны өгөгдөл, урсгалын цитометрийн файл, гистологийн слайд (HE, Masson), биоинформатик (заавал биш) |
Асуулт: Блеомицин хулганад SSc-ILD-ийг хэрхэн өдөөдөг вэ?
Х: Гуурсан хоолойн блеомицин нь уушигны эдэд ДНХ-ийн гэмтэл, исэлдэлтийн стрессийг өдөөж, байнгын үрэвсэл, TGF-β дохионы замыг идэвхжүүлж, хүний SSc-ILD-д илэрдэг арьс, уушигны фиброзтой адил эсийн гаднах матрицын хэт их хуримтлалд хүргэдэг.
Асуулт: Хүний SSc-ILD-тэй гол ижил төстэй зүйл юу вэ?
Хариулт: Энэ загвар нь хүний SSc-ILD эмгэгтэй нягт холбоотой уушигны фиброз (HE ба Массон будалт), уушгины үйл ажиллагаа буурах, арьсны фиброз, дархлааны эсийн нэвчдэс зэргийг харуулдаг.
А: Энэ загварыг IND-ийн дэмжлэгийн судалгаанд ашиглаж болох уу?
Хариулт: Тийм ээ. Судалгааг зохицуулалтын баримт бичгүүдэд (FDA, EMA) GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
А: Та өөр өөр BLM тун, эмчилгээний хугацаа, бусад эмтэй хослуулах гэх мэт өөр өөр судалгааны протоколуудыг санал болгодог уу?
Хариулт: Мэдээж. Манай шинжлэх ухааны баг таны эмэнд нэр дэвшигчдэд зориулсан индукцийн протокол, эмчилгээний төлөвлөгөө, эцсийн цэгийн шинжилгээг хийдэг.
Асуулт: Туршилтын үр ашгийн судалгааны ердийн цаг хугацаа юу вэ?
Х: Туршилтын судалгааг ихэвчлэн BLM дуслаас хойш 21-28 хоногийн дараа хийдэг, фиброз 14-21 хоногийн дотор үүсдэг ба эмчилгээг индукцийн үеэр эсвэл дараа нь хийдэг.
