| Бэлэн байдал: | |
|---|---|
| Тоо хэмжээ: | |
Эмнэлзүйн хамаарал - Хүний AIHA ба аутоэсрэгбиемээр дамжсан цус задрал, цус багадалт, ясны чөмөгний нөхөн төлжилтийн хариу урвалын тойм.
Нийлмэл төгсгөлийн цэг - цусны улаан эсийн тоо, гематокрит (HCT), гемоглобины (HGB) түвшин, эритроцитийн эсрэгбиеийн титр (ELISA).
Механизмд тулгуурласан - Экзоген цусны улаан эсийн эсрэгтөрөгч нь аутологийн улаан эсүүдтэй харилцан үйлчилж, аутоэсрэгбие үүсэх ба ADCC-ээр дамждаг устгалыг өдөөдөг.
Орчуулгын үнэ цэнэ – Дархлаа дарангуйлагч (кортикостероид, циклофосфамид), В-эсийг сулруулагч бодис (анти-CD20), комплемент дарангуйлагч (анти-С5) болон IVIG-ийг туршихад тохиромжтой.
IND Бэлэн пакет – Судалгааг GLP зарчмын дагуу хийж болно.
RBC нь C57BL/6 хулганад AIHA загварыг өдөөдөг

• Дархлаа дарангуйлагчдын (кортикостероид, циклофосфамид, микофенолат мофетил, азатиоприн) үр дүнтэй байдлын шинжилгээ.
• В-эсийг устгах бодис (анти-CD20, анти-CD19) болон плазмын эсэд чиглэсэн эмчилгээний үнэлгээ
• Комплемент дарангуйлагч (анти-C5, C5aR антагонистууд) болон FcRn хориглогчийг турших
• Аутоэсрэгбиемээр дамжсан цус задралын замын зорилтот баталгаажуулалт
• IND-ийг дэмжих эмийн болон токсикологийн судалгаа
хамрах хүрээ |
Тодорхойлолт |
Зүйл/омог |
C57BL/6 хулгана |
индукцийн арга |
Хархны цусны улаан эсийг (2 × 10⁸ эс) хэвлийн хөндийд долоо хоногт 2 удаа 8-12 долоо хоногийн турш тарина. |
суралцах цаг |
8-14 долоо хоног (индукц + эмчилгээний үе шат) |
чухал төгсгөлийн цэг |
Цусны улаан эсийн тоо (RBC), гематокрит (HCT), гемоглобин (HGB), антиэритроцитийн эсрэгбиеийн титр (ELISA), нэмэлт: ретикулоцитын тоо, дэлүүний жин, ясны чөмөгний шинжилгээ, Кумбсын шууд шинжилгээ, комплемент хуримтлал (C3), цитокины шинжилгээ |
багц |
Түүхий өгөгдөл, шинжилгээний тайлан, гематологийн анализаторын гаралт, ELISA үр дүн, гистологийн хэсгүүд (дэлүү, ясны чөмөг), биоинформатик (заавал биш) |
Асуулт: Улаан эсийн дархлаажуулалт нь хулганад AIHA-г хэрхэн өдөөдөг вэ?
Хариулт: Экзоген (харх) цусны улаан эсийг давтан дархлаажуулах нь цусны улаан эсийн эсрэгтөрөгчийн эсрэг дархлааны хариу урвал үүсгэдэг. Эдгээр эсрэгбиемүүдийн зарим нь хулганы эритроцитын эсрэгтөрөгчтэй хөндлөн урвалд орж, аутоэсрэгбие үүсэх ба улмаар ADCC-ээр дамжин цус задрах, комплемент идэвхжих, фагоцитоз үүсэхэд хүргэдэг.
А: Хүний AIHA-тай гол ижил төстэй зүйл юу вэ?
Хариулт: Энэ загвар нь хүний дулааны AIHA-тай маш төстэй цус багадалт (улаан цус багадалт, HCT, HGB буурсан), улаан эсийн эсрэг эсрэг биетүүд ихэссэн (эерэг Кумбсын сорил), дархлааны гемолизийн нотолгоог харуулдаг.
А: Энэ загварыг IND-ийн дэмжлэгийн судалгаанд ашиглаж болох уу?
Хариулт: Тийм ээ. Судалгааг зохицуулалтын баримт бичгүүдэд (FDA, EMA) GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
А: Та өөрт тохирсон судалгааны протоколуудыг санал болгодог уу (жишээлбэл, цусны улаан эсийн өөр эх үүсвэр, дархлаажуулалтын хуваарь)?
Хариулт: Мэдээж. Манай шинжлэх ухааны баг таны эмэнд нэр дэвшигчдэд зориулсан индукцийн протокол, эмчилгээний төлөвлөгөө, эцсийн цэгийн шинжилгээг хийдэг.