Systémová skleróza (SSc), tiež známa ako sklerodermia, je chronické autoimunitné ochorenie charakterizované nadmernou produkciou a akumuláciou kolagénu v koži a spojivových tkanivách, čo vedie k tvrdnutiu a napínaniu. Patogenéza zahŕňa abnormálne imunitné reakcie, genetické faktory a environmentálne spúšťače. HKeyBio ponúka dobre overený model NHP SSc indukovaný intradermálnym podaním bleomycínu (BLM), chemoterapeutického činidla, ktoré spúšťa kožnú fibrózu, ktorá sa veľmi podobá ľudskému SSc. Tento model rekapituluje kľúčové vlastnosti vrátane dermálneho zhrubnutia, ukladania kolagénu a produkcie autoprotilátok, čím poskytuje robustnú platformu pre predklinické testovanie účinnosti nových antifibrotických a imunomodulačných terapeutík.

Kožný lupus erythematosus (CLE) je prejavom systémového lupus erythematosus (SLE), ktorý postihuje 70–85 % pacientov so SLE, so štyrmi klinickými podtypmi: akútny, subakútny, intermitentný a chronický. Ultrafialové (UV) žiarenie je najznámejším spúšťačom CLE, pričom u 60–80 % pacientov so SLE sa vyvinú fotosenzitívne kožné lézie. HKeyBio ponúka dobre overeného agonistu TLR-7 v kombinácii s modelom CLE indukovaným UVB u primátov (okrem človeka). Tento model kombinuje topickú aplikáciu agonistu TLR-7 s UVB žiarením na synergické vyvolanie zápalu kože, napodobňujúce patogenézu ľudského CLE. Model rekapituluje kľúčové črty ľudského CLE vrátane zvýšeného kožného klinického skóre, zvýšených anti-dsDNA protilátok v krvi, upregulovaného IFN-α v koži, charakteristických histopatologických zmien (HE farbenie), transkriptomických zmien (kožná RNA-seq) a analýzy zhlukovania imunitných buniek. Poskytuje robustnú platformu pre predklinické testovanie účinnosti nových terapeutík na kožný lupus a fotosenzitívne autoimunitné ochorenia.

Chronická obštrukčná choroba pľúc (CHOCHP) je progresívne zápalové ochorenie pľúc charakterizované obštrukciou prúdenia vzduchu, ťažkosťami s dýchaním, kašľom a tvorbou hlienu, ktoré je primárne spôsobené dlhodobým vystavením cigaretovému dymu. HKeyBio ponúka dobre overený model NHP CHOCHP vyvolaný chronickým vystavením cigaretovému dymu. Tento model rekapituluje kľúčové znaky ľudskej CHOCHP, vrátane zápalu dýchacích ciest (neutrofília v BALF), poklesu funkcie pľúc a emfyzematóznych zmien zistených CT zobrazením. Poskytuje robustnú platformu na predklinické testovanie účinnosti nových liečiv na CHOCHP.

SLE je komplexné autoimunitné ochorenie charakterizované tvorbou autoprotilátok, ukladaním imunitných komplexov a multiorgánovým poškodením (koža, kĺby, obličky). HKeyBio ponúka dobre charakterizovaný model NHP SLE indukovaný agonistom TLR-7, ktorý rekapituluje kľúčové ľudské vlastnosti: zvýšená anti-dsDNA, podpis IFN-α a patológia obličiek. Tento model poskytuje robustnú platformu na testovanie účinnosti nových imunomodulátorov a podporuje štúdie umožňujúce IND s komplexnými balíkmi údajov.

Hidradenitis suppurativa (HS) je chronické, bolestivé a znetvorujúce zápalové ochorenie kože postihujúce oblasti nesúce apokrinné žľazy (axily, inguinálne oblasti, zadok, hrudník). Jeho patogenéza zahŕňa komplexnú imunitnú dysreguláciu vrátane vrodených imunitných reakcií (makrofágy, neutrofily, IL-1β, TNF-α), bunkovej imunity Th1/Th17 a zapojenia B-buniek. HKeyBio ponúka dobre charakterizovaný model NHP HS, ktorý rekapituluje kľúčové ľudské vlastnosti HS, vrátane dermálnych tunelov, neutrofilnej infiltrácie a upregulácie zápalových génov súvisiacich s HS. Tento model poskytuje robustnú platformu pre predklinické testovanie účinnosti nových HS terapeutík.

Urtikária (žihľavka) je bežné ochorenie vyvolané žírnymi bunkami, ktoré sa vyznačuje reakciami vrások a vzplanutia, erytémom a intenzívnym svrbením. Je klasifikovaná ako akútna (≤6 týždňov) alebo chronická (>6 týždňov) a môže byť spontánna alebo indukovateľná špecifickými spúšťačmi (chlad, tlak, alergény). HKeyBio ponúka dva dobre overené modely urtikárie NHP: (1) model urtikárie vyvolanej HDM, vytvorený epikutánnou alebo intradermálnou senzibilizáciou extraktom z roztočov domáceho prachu, rekapitulujúci akútne kožné reakcie vyvolané alergénom; a (2) model pasívnej kožnej anafylaxie (PCA) indukovanej DNP-IgE & DNFB, klasický model hypersenzitivity typu I sprostredkovaný alergén-špecifickým IgE a degranuláciou žírnych buniek. Oba modely poskytujú robustné platformy na predklinické testovanie účinnosti nových antialergických liečiv a liečiv stabilizujúcich žírne bunky.

Psoriáza je chronické autoimunitné kožné ochorenie charakterizované rýchlym obratom kožných buniek, čo vedie k suchým, šupinatým, svrbivým škvrnám (plaky) najčastejšie na kolenách, lakťoch, trupe a pokožke hlavy. Plaková psoriáza, najbežnejší typ, zahŕňa dysfunkciu imunitného systému vedúcu k hyperproliferácii keratinocytov. HKeyBio ponúka dobre overený model psoriázy NHP indukovaný imikvimodom (IMQ), agonistom TLR7/8, ktorý spúšťa zápal kože podobný psoriáze prostredníctvom interferónu typu I a dráh IL-23/IL-17. Tento model rekapituluje kľúčové znaky ľudskej psoriázy vrátane erytému, šupinatosti, zhrubnutia, zvýšeného IL-17A a IL-36 a charakteristických histopatologických zmien, čím poskytuje robustnú platformu pre predklinické testovanie účinnosti nových terapeutík na psoriázu.

Sjögrenov syndróm (SjS) je chronické autoimunitné ochorenie charakterizované lymfocytárnou infiltráciou exokrinných žliaz, ktorá vedie k suchým očiam (keratoconjunctivitis sicca) a suchu v ústach (xerostómia). Často koexistuje s inými autoimunitnými ochoreniami, ako je reumatoidná artritída a systémový lupus erythematosus. HKeyBio ponúka dobre overený model NHP SjS indukovaný imunizáciou proteínom slinných žliaz, ktorý rekapituluje kľúčové vlastnosti ľudského SjS: znížený prietok slín, zvýšené autoprotilátky proti antigénom slinných žliaz a lymfocytárnu infiltráciu slinných žliaz. Tento model poskytuje robustnú platformu pre predklinické testovanie účinnosti nových terapeutík pre Sjögrenov syndróm.

Protilátková odpoveď závislá od T-buniek (TDAR) je zlatý štandardný test na hodnotenie vplyvu kandidátov na liečivo na imunitnú kompetenciu počas predklinického vývoja. Tento funkčný imunitný test hodnotí integritu viacerých imunitných procesov, vrátane vychytávania a prezentácie antigénu, pomoci T buniek, aktivácie B buniek a produkcie protilátok. Regulačné agentúry odporúčajú TDAR ako test imunitnej funkcie prvej voľby na hodnotenie imunotoxicity nových chemických látok. HKeyBio ponúka dobre overený model NHP TDAR s použitím hemocyanínu prílipky (KLH), vysoko imunogénneho proteínu, ktorý vyvoláva silné protilátkové reakcie závislé od T-buniek. Tento model poskytuje kritické imunotoxické a imunofarmakologické údaje na podporu štúdií umožňujúcich IND.

Svrbenie (svrbenie) je nepríjemný pocit, ktorý vyvoláva túžbu škrabať sa, od miernej mrzutosti až po nezvládnuteľné, invalidizujúce stavy. Môže súvisieť s primárnymi kožnými ochoreniami (atopická dermatitída, psoriáza) alebo systémovými ochoreniami (obličkové, cholestatické, hematologické, endokrinné). HKeyBio ponúka dva dobre overené modely svrbenia NHP: model indukovaný mechanickým poškodením (napodobňujúci svrbenie spojené s hojením rán) a model indukovaný IL-31 (priamo aktivujúci kľúčovú imunitno-neurónovú cestu svrbenia). Oba modely rekapitulujú znaky chronického svrbenia u ľudí a poskytujú robustné platformy na predklinické testovanie účinnosti nových liečiv proti svrbeniu.