| Kiasi: | |
|---|---|
Kwingineko pana ya mfano - inayofunika CRS ya eosinofili (papain), CRS ya protease-ikiwa ya kuvu (Aspergillus), CRS inayohusishwa na superantijeni (SEB) na rhinitis ya kawaida ya mzio (OVA).
Aina nyingi - C57BL/6 na BALB/c ili kushughulikia asili tofauti za kijeni na mapendeleo ya Th1/Th2.
Miisho yenye mchanganyiko —uzito wa mwili, hesabu ya chembe za uoshaji pua (eosinofili, seli zote), serum IgE (jumla ya IgE na OVA mahususi), tabia ya kukwaruza pua, histopatholojia ya mucosa ya pua (HE), na uchanganuzi wa saitokini (IL-33, saitokini za Th2).
Thamani ya Tafsiri - Bora kwa ajili ya kupima kotikosteroidi, antihistamines, biolojia (anti-IgE, anti-IL-5, anti-IL-4Rα) na riwaya za immunomodulators.
IND Tayari Pakiti - Utafiti unaweza kufanywa kwa mujibu wa kanuni za GLP.
Mfano wa sinusitis ya eosinofili ya C57BL/6 iliyosababishwa na Papain
Muundo wa C57BL/6 CRS uliochochewa na Aspergillus oryzae protease na OVA
Muundo wa CRS wa BALB/c uliochochewa na Aspergillus oryzae protease na OVA
SEB na OVA iliyotokana na muundo wa CRS
Rhinitis ya mzio inayosababishwa na OVA katika panya wa BALB/c
• Upimaji wa ufanisi wa kotikosteroidi za ndani na za kimfumo, antihistamine na dawa za kupunguza msongamano.
• Tathmini biolojia inayolenga njia ya Th2 (anti-IL-4Rα, anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IgE)
• Uthibitishaji lengwa wa saitokine inayotokana na epithelial (TSLP, IL-33, IL-25) na njia za kuwezesha protease
• Ugunduzi wa biomarker (IgE, eosinophil peroxidase, sahihi ya saitokini)
• Masomo ya Pharmacology na toxicology kusaidia IND
upeo |
Vipimo |
Aina/Strain |
Kipanya (C57BL/6, BALB/c) |
njia ya induction |
Papain (protease); Aspergillus + OVA; SEB + OVA; OVA + alum |
muda wa kusoma |
Wiki 3-6 (uhamasishaji + awamu ya changamoto) |
mwisho muhimu |
Uzito wa mwili, hesabu ya seli za uoshaji wa pua (jumla na tofauti), jumla ya IgE ya serum na IgE maalum ya OVA, tabia ya kukwaruza pua (rhinitis ya mzio), histopatholojia ya mucosa ya pua (alama ya HE kwa kuvimba, kupenya kwa eosinofili, hyperplasia ya seli ya kijidoti), viwango vya cytokine kwenye pua, IL-5 ya maji, IL-3 IL-33) |
pakiti |
Data ghafi, ripoti ya uchanganuzi, saitologi ya uoshaji pua, matokeo ya ELISA, sehemu za histolojia, data ya tabia, habari za kibayolojia (si lazima) |
Swali: Je, ninachaguaje mtindo unaofaa kwa mgombea wangu wa dawa?
J: Kwa CRS ya eosinofili, mifano ya paini au aspergillus protease inapendekezwa. Kwa CRS inayohusiana na superantijeni, mfano wa SEB+OVA unafaa. Kwa rhinitis ya kawaida ya mzio, mfano wa OVA ni chaguo la kawaida. Panya wa BALB/c huonyesha mwitikio thabiti zaidi wa Th2, ilhali C57BL/6 inaruhusu utumizi wa njia za kubadilisha maumbile. Timu yetu ya kisayansi inaweza kuongoza uteuzi wa mfano kulingana na malengo yako mahususi.
S: Shughuli ya protease ina jukumu gani katika modeli ya CRS?
A: Proteases (papain, aspergillus) huharibu makutano ya epithelial tight, na kusababisha kutofanya kazi kwa kizuizi na kutolewa kwa epithelial cytokines (IL-33, TSLP) ambayo huendesha aina ya 2 ya kuvimba na kupenya kwa eosinofili, sawa na pathophysiolojia ya CRS ya binadamu.
Swali: Je, miundo hii inaweza kutumika kwa masomo ya usaidizi ya IND?
Jibu: Ndiyo. Masomo yanaweza kufanywa kulingana na kanuni za GLP kwa mawasilisho ya udhibiti (FDA, EMA).
Swali: Je, unatoa itifaki za utafiti zilizobinafsishwa (kwa mfano, dozi tofauti za vizio, ratiba za uhamasishaji)?
Jibu: Bila shaka. Timu yetu ya kisayansi hurekebisha itifaki za utangulizi, mipango ya matibabu na uchanganuzi wa mwisho kwa mgombea wako mahususi wa dawa.
