| Kiasi: | |
|---|---|
Inayohusiana Kitabibu - Mtindo wa NOD hurejesha ugonjwa wa kisukari wa autoimmune unaojitokeza; muundo wa STZ hutoa uharibifu wa seli za beta unaosababishwa na kemikali, zote zikiakisi T1D ya binadamu.
Miundo mingi ya etiological -autoimmune (NOD) na kemikali (STZ) inashughulikia vipengele tofauti vya pathogenesis ya T1D.
Vipimo vya kina - uzito, sukari ya damu, HbA1c, ugonjwa wa islet (H&E), na matukio ya ugonjwa wa kisukari.
Thamani ya tafsiri - bora kwa kupima vidhibiti kinga, vilinda seli za beta, na mikakati ya kubadilisha insulini.
IND Tayari Pakiti - Utafiti unaweza kufanywa kwa mujibu wa kanuni za GLP.
Muundo ulioboreshwa wa T1D katika panya za NOD
Streptozotocin (STZ)-iliyotokana na C57BL/6 panya T1D mfano
• Upimaji wa ufanisi wa vipunguza kinga mwilini (kinza-CD3, globulini ya antithymocyte, CTLA-4-Ig), kinga za seli za beta na maandalizi ya insulini.
• Lenga uthibitisho wa njia za ugonjwa wa kisukari wa autoimmune
• Ugunduzi wa biomarker (glucose, HbA1c, kingamwili)
• Tafiti za Mechanism of action (MOA).
• Masomo ya kifamasia ili kusaidia IND
upeo |
Mfano wa NOD T1D uliosababishwa |
Uanzishaji wa STZ mtindo wa C57BL/6 T1D |
Aina/Strain |
NOD panya (wa kike) |
C57BL/6 kipanya |
njia ya induction |
Kinga ya kiotomatiki yenye urekebishaji wa hiari wa kinga (kwa mfano, kizuizi cha sehemu ya ukaguzi) ili kuharakisha pathogenesis. |
Dozi nyingi za chini za STZ (kwa mfano, 50 mg/kg × siku 5) au STZ ya dozi moja ya juu. |
muda wa kusoma |
Wiki 4-20 (kulingana na kasi ya kuanza) |
Wiki 2-4 |
mwisho muhimu |
Uzito wa mwili, glukosi ya damu, HbA1c, matukio ya kisukari, islet histopathology (alama ya insulitis), hiari: uwekaji madoa wa insulini, uchanganuzi wa chembe T |
Uzito, sukari ya damu, HbA1c, ugonjwa wa islet (eneo la seli ya beta, idadi ya islets) |
pakiti |
Data ghafi, ripoti za uchanganuzi, mikondo ya glukosi kwenye damu, sehemu za histolojia, habari za kibayolojia (si lazima) | |
Swali: Kuna tofauti gani kati ya mifano ya T1D ya NOD na STZ-induced T1D?
Jibu: Mtindo wa NOD ni kielelezo cha hiari cha kingamwili ambacho kinafanana sana na pathogenesis ya T1D ya binadamu, na uharibifu wa seli za T unaopatana na β, lakini wakati wa kuanza ni tofauti. Muundo wa STZ hutumia sumu za kemikali ili kusababisha kifo cha seli-β haraka na kwa njia inayozalishwa, hivyo kuharakisha muda wa utafiti, ingawa hauna kijenzi kisichobadilika cha kinga ya mwili.
Swali: Ni mtindo gani unaofaa zaidi kwa kupima matibabu ya kinga?
J: Mtindo wa NOD unapendekezwa kwa ajili ya kutathmini uingiliaji kati unaotegemea kinga (anti-CD3, matibabu ya udhibiti wa seli za T) kwa sababu unarejelea pathogenesis ya kingamwili. Muundo wa STZ unafaa zaidi kwa majaribio ya vilinda seli za beta au ajenti za insulini.
Swali: Je, miundo hii inaweza kutumika kwa masomo ya usaidizi ya IND?
Jibu: Ndiyo. Masomo yanaweza kufanywa kulingana na kanuni za GLP kwa mawasilisho ya udhibiti (FDA, EMA).
Swali: Je, unatoa itifaki za utafiti zilizobinafsishwa (kwa mfano, regimen tofauti za kipimo cha STZ, pamoja na urekebishaji wa kinga mwilini)?
Jibu: Bila shaka. Timu yetu ya kisayansi hurekebisha itifaki za utangulizi, mipango ya matibabu na uchanganuzi wa mwisho kwa mgombea wako mahususi wa dawa.
